(R)-2-amino-4-(4-heptyloxyphenyl)-2-methylbutanol | 241476-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R)-2-amino-4-(4-heptyloxyphenyl)-2-methylbutanol
• 英文别名: (2R)-2-amino-4-[4-(heptyloxy)phenyl]-2-methylbutan-1-ol；(2R)-2-amino-4-(4-heptoxyphenyl)-2-methylbutan-1-ol
• CAS: 241476-71-1
• 化学式: C₁₈H₃₁NO₂
• 分子量: 293.45
• InChiKey: ITJCKQTXCLGXHE-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.991±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-amino-4-(4-heptyloxyphenyl)-2-methylbutanol 在 四氮唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 [(R)-3-(4-Heptyloxy-phenyl)-1-methyl-1-(3-oxo-1,5-dihydro-3λ⁵-benzo[e][1,3,2]dioxaphosphepin-3-yloxymethyl)-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型免疫抑制剂FTY720的手性类似物的首次不对称合成

  摘要：

  FTY720是一种具有新型作用方式的免疫抑制剂，在移植和自身免疫的动物模型中非常有效。在这里，我们描述了使用Schöllkopf协议的手性FTY720类似物的第一个不对称合成。我们还描述了相应磷酸盐的实用合成方法，这些方法对于阐明FTY720的作用机理是必不可少的工具。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01925-1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙醇 在 氢氧化钾 、 lithium hydroxide 、 锂硼氢 、 sodium azide 、 sodium ethanolate 、 sodium hydride 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 、 苯 为溶剂， 生成 (R)-2-amino-4-(4-heptyloxyphenyl)-2-methylbutanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 2,2-disubstituted 2-aminoethanols: analogues of FTY720

  摘要：

  Desymmerization of symmetric FTY720 by substitution of different alkyl groups for one of the prochiral hydroxymethyl groups was performed. The size of the alkyl groups and the absolute configuration at quaternary carbon were important on immunosuppressive activity. (C) 1997 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)10188-3

文献信息

• Synthesis and Immunosuppressive Activity of 2-Substituted 2-Aminopropane-1,3-diols and 2-Aminoethanols
  作者：Masatoshi Kiuchi、Kunitomo Adachi、Toshiyuki Kohara、Masanori Minoguchi、Tokushi Hanano、Yoshiyuki Aoki、Tadashi Mishina、Masafumi Arita、Noriyoshi Nakao、Makio Ohtsuki、Yukio Hoshino、Koji Teshima、Kenji Chiba、Shigeo Sasaki、Tetsuro Fujita

  DOI：10.1021/jm000173z

  日期：2000.7.1

  allograft. A phenyl ring was introduced into the alkyl chain of the lead compound 3, which is an immunosuppressive agent structurally simplified from myriocin (1, ISP-I) via compound 2. The potency of the various compounds was dependent upon the position of the phenyl ring within the alkyl side chain. The most suitable length between the quaternary carbon atom and the phenyl ring was two carbon atoms

  合成了一系列2-取代的2-氨基丙烷-1,3-二醇，并评估了它们对大鼠皮肤同种异体移植细胞的淋巴细胞减少作用和免疫抑制作用。通过化合物2，苯环被引入到先导化合物3的烷基链中，该化合物是一种从十四烷（1，ISP-1）结构上简化的免疫抑制剂。各种化合物的效价取决于苯环的位置在烷基侧链内。季碳原子和苯环之间的最合适的长度是两个碳原子。连续合成2-取代的2-氨基乙醇，并用a淋巴结增加试验评估大鼠的T细胞减少作用和免疫抑制作用。季碳的绝对构型影响活性，化合物6的（pro-S）-羟甲基对于有效的免疫抑制活性至关重要。6的（原-R）-羟甲基的有利取代基是羟烷基（羟乙基和羟丙基）或低级烷基（甲基和乙基）。发现2-氨基-2- [2-（2-（4-辛基苯基）乙基]丙烷-1,3-二醇盐酸盐（6，FTY720）具有相当大的活​​性，并有望用作器官移植的免疫抑制药物。
• Synthesis of a chiral phosphonium salt for the preparation of α-substituted alaninol derivatives
  作者：Takashi Tsuji、Keisuke Suzuki、Tsuyoshi Nakamura、Takahide Nishi

  DOI：10.1016/j.tet.2014.05.086

  日期：2014.8

  We herein report the synthesis of a chiral phosphonium salt, [(4S)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-4-yl]methyl}(triphenyl)phosphonium iodide 13 to provide a new Wittig reagent for the general method of synthesizing α-substituted alaninol derivatives. Our method described here is widely applicable to reactions with various types of aldehyde to afford olefin products with high E-selectivity, enabling

  本文我们报告一个手性鏻盐的合成中，[（4-小号）-4-甲基-2-氧代-1,3-恶唑烷-4-基]甲基}（三苯基）碘化鏻13，以提供一个新的维悌希试剂用于合成α-取代的丙氨醇衍生物的一般方法。我们在此描述的方法广泛适用于与各种类型的醛反应，以提供具有高E选择性的烯烃产品，这使我们能够提供一种新的手性S1P 1激动剂合成方法，包括我们的关键中间体以及痕量胺-相关受体1（TAAR1）激动剂。
• Heck-Matsuda Reaction for Allylic Nitro Compounds: A Short Asymmetric Synthesis of an FTY720 Derivative
  作者：Toshiki Nakano、Mizuki Miyahara、Toshiyuki Itoh、Akio Kamimura

  DOI：10.1002/ejoc.201101703

  日期：2012.4

  good yields. Aryldiazonium salts that have an electron-donating substituent underwent a smooth reaction in the presence of Pd2dba3. A palladium complex that coordinated with an electron-rich ligand was necessary for the reaction to progress with electron-deficient aryldiazonium salts. An optically active allylic nitro compound underwent reaction without the loss of optical purity at the stereogenic

  烯丙基硝基化合物的 Heck-Matsuda 反应有效地以良好的产率提供了肉桂基硝基化合物。具有给电子取代基的芳基重氮盐在 Pd2dba3 存在下进行了平稳的反应。与富电子配体配位的钯配合物是与缺电子芳基重氮盐进行反应所必需的。光学活性烯丙基硝基化合物在立体中心没有光学纯度损失的情况下进行反应。通过这种方法实现了光学活性 FTY720 衍生物的快速合成。
• Chemo-Enzymatic Synthesis of a Multi-Useful Chiral Building Block Molecule for the Synthesis of Medicinal Compounds
  作者：Toshiki Nakano、Yusuke Yagi、Mizuki Miyahara、Akio Kaminura、Motoi Kawatsura、Toshiyuki Itoh

  DOI：10.3390/molecules16086747

  日期：——

  Optical resolution of 2-methyl-2-nitrobut-3-en-1-ol has been accomplished using a “low-temperature lipase-catalyzed transesterification” carried out at −40 °C.

  在-40 °C下进行的 "低温脂肪酶催化酯交换反应 "实现了2-甲基-2-硝基-3-烯-1-醇的光学解析。
• Elimination of a Hydroxyl Group in FTY720 Dramatically Improves the Phosphorylation Rate
  作者：Eve Jary、Thomas Bee、Scott R. Walker、Sung-Kee Chung、Kyung-Chang Seo、Jonathan C. Morris、Anthony S. Don

  DOI：10.1124/mol.110.064873

  日期：2010.10

  The new immunosuppressant FTY720 (fingolimod), an analog of the endogenous lipid sphingosine, induces transient lymphopenia through the sequestration of lymphocytes in secondary lymphoid organs. Phosphorylation of FTY720 by sphingosine kinase 2 (SphK2) yields the active metabolite FTY720-phosphate (FTY-P), which induces lymphopenia through agonism of the sphingosine 1-phosphate receptor S1P(1) on endothelial

  新型免疫抑制剂FTY720（芬戈莫德）是内源性脂质鞘氨醇的类似物，可通过隔离次级淋巴器官中的淋巴细胞来诱导短暂性淋巴细胞减少。鞘氨醇激酶2（SphK2）对FTY720进行磷酸化产生了活性代谢产物FTY720-磷酸酯（FTY-P），它通过鞘氨醇1-磷酸受体S1P（1）对内皮细胞和淋巴细胞的激动而诱导淋巴细胞减少。循环中的FTY-P的去磷酸化在FTY720及其磷酸盐之间建立了平衡，对人类患者的研究结果表明FTY720的磷酸化可能会限制功效。我们报道，在培养的人细胞和全血中，FTY720衍生物2-氨基-4-（4-庚氧基苯基）-2-甲基丁醇[AAL（R）]的磷酸化速度比FTY720快得多。带有重组SphK2的AAL®的K（cat）比FTY720高8倍，而两种底物的K（m）非常相似，这表明磷酸化速率的提高是由于SphK2更快的更新比更高的结合亲和力 因此，用AAL而不是FTY720处理细胞会触发凋亡