ethyl 2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-(((2-methoxyethyl)(methyl)amino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylate | 737789-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-(((2-methoxyethyl)(methyl)amino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-{[(2,6-difluorophenyl)methyl](ethoxycarbonyl)amino}-5-{4-[(methoxycarbamoyl)amino]phenyl}-4-{[(2-methoxyethyl)(methyl)amino]methyl}thiophene-3-carboxylate；ethyl 2-[(2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino]-5-{4-[(methoxycarbamoyl)amino]phenyl}-4-{[(2-methoxyethyl)(methyl)amino]methyl}thiophene-3-carboxylate；ethyl 2-[(2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino]-5-(4-{[(methoxyamino)carbonyl]amino}phenyl)-4-{[(2-methoxyethyl)(methyl)amino]methyl}-3-thiophenecarboxylate；2-[(2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino]-5-(4-{[(methoxyamino)carbonyl]amino}phenyl)-4-{[(2-methoxyethyl)(methyl)amino]methyl}-3-thiophenecarboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-[(2,6-difluorophenyl)methyl-ethoxycarbonylamino]-5-[4-(methoxycarbamoylamino)phenyl]-4-[[2-methoxyethyl(methyl)amino]methyl]thiophene-3-carboxylate
• CAS: 737789-92-3
• 化学式: C₃₀H₃₆F₂N₄O₇S
• 分子量: 634.701
• InChiKey: FVHQVVKKCISQKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-(((2-methoxyethyl)(methyl)amino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以76.9%的产率得到2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-(((2-methoxyethyl)(methyl) amino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物21a的发现：一种有效的口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂

  摘要：

  促性腺激素释放激素受体 (GnRH-R) 是属于视紫红质家族的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。GnRH-R 拮抗剂比促性腺激素释放激素激动剂更快地抑制睾酮至去势水平，但缺乏 GnRH-R 激动剂治疗早期常见的耀斑现象。最近 orgovyx (relugolix) 被批准为第一个口服 GnRH-R 拮抗剂，用于治疗晚期前列腺癌。然而， orgovyx 的药代动力学特征较差，口服生物利用度低，外排率高。在这里，我们通过对relugolix的修饰和构效关系研究，合理设计和合成了一系列衍生物（13a-m，21a-i），从而发现了21a作为一种高效的 GnRH-R 拮抗剂 (IC 50  = 2.18 nM)，具有改善的膜通透性 (Papp, AB = 0.98 × 10 -6  cm/s) 和口服生物利用度 (F % = 44.7)。化合物21a在 GnRH-R 处显示出高结合亲和力 (IC 50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114679
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、