瑞替加滨 | 150812-12-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 法医和兽医标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 瑞替加滨
• 中文别名: 2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-1-乙氧羰基氨基苯；N-[2-氨基-4-(4-氟苄胺)苯基]氨基甲酸乙酯；瑞替加滨碱；2,4-二氯-7-对甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: Retigabine
• 英文别名: ezogabine；ethyl N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate；RTG；ethyl (2-amino-4-((4-fluorobenzyl)amino)phenyl)carbamate；N-[2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-phenyl]carbamic acid ethyl ester；2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-1-ethoxycarbonylaminobenzene；ethyl N-[2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl]-carbamate；D-23129
• CAS: 150812-12-7
• 化学式: C₁₆H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 303.336
• InChiKey: PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>15mg/mL
• 颜色/状态：
  White to slightly colored crystalline powder
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Tasteless
• 熔点：
  138-145 °C
• 蒸汽压力：
  1.3X10-7 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions. - Carbon oxides, nitrogen oxides (NOx), Hydrogen fluoride.
• 解离常数：
  pKa = 3.7 (basic)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Ezogabine 通过肝脏第二相代谢，主要是N-葡萄糖醛酸化和乙酰化。N-葡萄糖醛酸化是这两个代谢途径中的主要途径，并形成两个主要的N-葡萄糖醛酸代谢物。涉及的酶有UGT1A1、1A9、1A4和1A3。然而，N-乙酰途径的产物是一种弱活性的代谢物，被称为NAMR。参与N-乙酰途径的酶被称为N-乙酰转移酶2。NAMR和Ezogabine的药代动力学相似。细胞色素P450酶系统不参与Ezogabine的代谢。

Ezogabine is metabolized exclusively via phase II hepatic N-glucurodination and acetylation. N-glucurodination is the major metabolic pathway of the two and form two major N-glucuronide metabolites. The enzymes involved are UGT1A1, 1A9, 1A4, and 1A3. However, the product of the N-acetyl pathway is a weak, active metabolite referred to as NAMR. The enzyme that is involved in the N-acetyl pathway is called N-acetyltransferase 2. The pharmacokinetics of NAMR and ezogabine are similar. The cytochrome P450 enzyme system is not involved with the metabolism of ezogabine.

来源:DrugBank

代谢

雷替加宾的主要代谢途径主要由涉及水解/乙酰化形成依佐加宾的N-乙酰代谢物（NAMR）和雷替加宾及NAMR的N-葡萄糖醛酸化的第二相过程主导。在任何物种中都没有证据表明雷替加宾直接发生氧化代谢。在狗中没有证据表明形成NAMR，而且在食蟹猴中也很少形成NAMR。所有评估的物种都形成了雷替加宾的N-葡萄糖醛酸苷。在狗和人类中还观察到了RTG的N-葡萄糖苷代谢物。

The primary routes of retigabine metabolism were dominated by phase II processes involving hydrolysis/N-acetylation to form the N-acetyl metabolite of ezogabine (NAMR) and N-glucuronidation of retigabine and NAMR. There was no evidence of direct oxidative metabolism of retigabine in any species. There was no evidence of NAMR formation in the dog and little NAMR formation in the Cynomolgus monkey. All evaluated species formed N-glucuronides of retigabine. N-glucoside metabolites of RTG were also observed in dog and humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

Ezogabine在人体内主要通过葡萄糖醛酸化和乙酰化广泛代谢。Ezogabine剂量的很大一部分转化为无活性的N-葡萄糖醛酸苷，这是人体循环中的主要代谢物。Ezogabine还代谢为Ezogabine的N-乙酰代谢物（NAMR），随后也被葡萄糖醛酸化。NAMR具有抗癫痫活性，但在动物癫痫模型中其效力低于Ezogabine。Ezogabine的额外次要代谢物包括Ezogabine的N-葡萄糖苷和一种环化代谢物，据信是由NAMR形成的。使用人生物材料进行的体外研究表明，Ezogabine的N-乙酰化主要由NAT2完成，而葡萄糖醛酸化主要由UGT1A4完成，UGT1A1、UGT1A3和UGT1A9也有贡献。体外研究没有显示出细胞色素P450酶对Ezogabine或NAMR的氧化代谢的证据。因此，将Ezogabine与抑制或诱导细胞色素P450酶的药物联合使用，不太可能影响Ezogabine或NAMR的药代动力学。

Ezogabine is extensively metabolized primarily via glucuronidation and acetylation in humans. A substantial fraction of the ezogabine dose is converted to inactive N-glucuronides, the predominant circulating metabolites in humans. Ezogabine is also metabolized to the N-acetyl metabolite of ezogabine (NAMR) that is also subsequently glucuronidated. NAMR has antiepileptic activity, but it is less potent than ezogabine in animal seizure models. Additional minor metabolites of ezogabine are an N-glucoside of ezogabine and a cyclized metabolite believed to be formed from NAMR. In vitro studies using human biomaterials showed that the N-acetylation of ezogabine was primarily carried out by NAT2, while glucuronidation was primarily carried out by UGT1A4, with contributions by UGT1A1, UGT1A3, and UGT1A9. In vitro studies showed no evidence of oxidative metabolism of ezogabine or NAMR by cytochrome P450 enzymes. Coadministration of ezogabine with medications that are inhibitors or inducers of cytochrome P450 enzymes is therefore unlikely to affect the pharmacokinetics of ezogabine or NAMR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

瑞替加滨已知的人体代谢物包括瑞替加滨N2-葡萄糖苷酸。

Retigabine has known human metabolites that include retigabine N2-glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

关于ezogabine的肝毒性数据有限。在临床试验中，与安慰剂治疗相比，使用ezogabine治疗并未增加血清转氨酶升高的频率，并且没有出现临床上明显的肝损伤病例。自从ezogabine更广泛地应用于临床以来，没有发表过关于其肝毒性的个案报告。因此，如果ezogabine确实引起临床上明显的肝损伤，这种情况也必定非常罕见。

Limited data are available on the hepatotoxicity of ezogabine. In clinical trials, therapy with ezogabine was not associated with an increased frequency of serum aminotransferase elevations as compared to placebo treatment, and there were no instances of clinically apparent liver injury. No individual case reports of ezogabine hepatotoxicity have been published since its more wide spread clinical availability. Thus, clinically apparent liver injury due to ezogabine must be rare, if it occurs at all.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于缺乏关于在哺乳期间使用ezogabine的信息，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。如果母亲需要使用ezogabine，这并不一定是要停止哺乳的理由，但应监测婴儿是否出现嗜睡、烦躁不安、适当的体重增长和发育里程碑，尤其是在年龄较小的、完全以母乳喂养的婴儿以及使用多种药物组合时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on use of ezogabine during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. If ezogabine is required by the mother, it is not necessarily a reason to discontinue breastfeeding, but monitor the infant for drowsiness, agitation, adequate weight gain, and developmental milestones, especially in younger, exclusively breastfed infants and when using combinations of drugs. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

在健康个体中，同时给予ezogabine（每日剂量为600毫克）和拉莫三嗪（每日剂量为200毫克）导致拉莫三嗪的AUC减少了18%，拉莫三嗪的清除率增加了22%。Ezogabine的平均半衰期和AUC分别增加了7.5%和15%。观察到的药代动力学相互作用被认为是适度的，认为是由于肾脏排泄的竞争而非葡萄糖醛酸化的竞争所致。此外，对第三阶段临床研究数据的群体药代动力学分析没有发现ezogabine和拉莫三嗪之间存在任何重大相互作用的证据。人体肝脏微粒体的研究表明，即使在高浓度下，拉莫三嗪也不会影响ezogabine的葡萄糖醛酸化。接受同时ezogabine和拉莫三嗪治疗的患者不需要调整剂量。

In healthy individuals, concomitant administration of ezogabine (daily dosage of 600 mg) and lamotrigine (daily dosage of 200 mg) resulted in an 18% decrease in lamotrigine AUC and a 22% increase in clearance of lamotrigine. Mean half-life and AUC of ezogabine were increased by 7.5 and 15%, respectively. The observed pharmacokinetic interaction was considered to be modest, and thought to be a result of competition for renal elimination rather than competition for glucuronidation. In addition, a population pharmacokinetic analysis of data from phase 3 clinical studies showed no evidence of any substantial interaction between ezogabine and lamotrigine. Studies in human liver microsomes suggest that lamotrigine, even at high concentrations, does not affect the glucuronidation of ezogabine. No dosage adjustment is necessary in patients receiving concomitant ezogabine and lamotrigine therapy.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

来自第二阶段研究的资料显示，与卡马西平或苯妥英同时给药时，依佐加滨的浓度可能会降低。在这项研究中，与卡马西平或苯妥英同时给药时，依佐加滨的清除率增加了28-33%；依佐加滨的峰浓度和药时曲线下面积（AUC）分别下降了18-23%和31-34%。卡马西平和苯妥英的药代动力学未受影响。如果在接受依佐加滨治疗的患者中开始卡马西平或苯妥英治疗，应考虑增加依佐加滨的剂量；相反，当停止卡马西平或苯妥英治疗时，应考虑减少依佐加滨的剂量。

Data from a phase 2 study indicate that ezogabine concentrations may be reduced with concomitant administration of carbamazepine or phenytoin. In this study, ezogabine clearance was increased by 28-33% when administered with carbamazepine or phenytoin; peak plasma concentrations and AUC of ezogabine were decreased by 18-23 and 31-34%, respectively. Carbamazepine and phenytoin pharmacokinetics were unaffected. If carbamazepine or phenytoin therapy is initiated in a patient receiving ezogabine, an ezogabine dosage increase should be considered; conversely, a reduction in ezogabine dosage should be considered when carbamazepine or phenytoin is discontinued.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

药物同时使用影响排尿，如抗胆碱能药物，可能增加与艾佐加滨相关的尿潴留风险。接受这种联合治疗的病人应密切监测。此外，在艾佐加滨治疗前后可能需要对泌尿系统症状进行全面评估。

Concomitant use of drugs that affect urinary voiding, such as anticholinergic agents, can increase the risk of urinary retention associated with ezogabine. Patients receiving such concomitant therapy should be closely monitored. In addition, a comprehensive evaluation of urologic symptoms prior to and during ezogabine therapy may be appropriate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

迅速吸收和分布，具有绝对的口服生物利用度为60%。伊佐加滨的药代动力学表明一级动力学。单次口服剂量的Tmax为30-120分钟；达到稳态的时间为3天。

Rapidly absorbed and distributed, with an absolute oral bioavailability of 60%. Pharmacokinetics of ezogabine suggest first-order kinetics. Tmax, single oral dose = 30-120 minutes; Time to steady state = 3 days

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

尿液（85%，总剂量的36%为未改变药物，总剂量的18%为NAMR）和粪便（14%，总剂量的3%为未改变药物）

Urine (85%, 36% of total dose as unchanged drug, 18% of total dose as NAMR) and feces (14%, 3% of total dose as unchanged drug)

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

8.7升/千克

8.7 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

0.58 - 0.76 升/小时·千克。清除率可能在种族群体间有所不同，黑人的清除率比白人低20%。

0.58 - 0.76 L/h·kg. Clearance may differ between ethnic groups with Black Americans having 20% lower clearance than Caucasian Americans.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在所有测试的物种中，单次口服给药后，雷替加滨从胃肠道迅速吸收（< 2小时）。在啮齿类动物中，饮食给药的结果是治疗后几小时获得的Cmax值显著降低。

In all tested species, retigabine was rapidly absorbed from the gastro-intestinal tract following single PO administration (< 2 hr). Dietary dosing in rodents expectedly resulted in substantially lower Cmax values obtained several hours after treatment.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T,N,Xn,F,Xi
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37,S45,S60,S61
• 危险类别码：
  R23,R25,R50/53,R36,R20/21/22,R11
• WGK Germany：
  2,3
• 储存条件：
  室温

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Retigabine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ethyl [2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]carbamate
Ezogabine
D-23129
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
眼睛刺激 (类别 2A)
慢性水生毒性 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H319 造成严重眼刺激。
H413 可能对水生生物产生长期持续的有害影响。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴护目镜/戴面罩。
事故响应
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ethyl [2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]carbamate
别名
Ezogabine
D-23129
: C16H18FN3O2
分子式
: 303.33 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Ethyl [2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]carbamate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 150812-12-7
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 灰白色或米色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 4.008
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Retigabine (D-23129) 是一种新型的抗痉挛剂，在多种惊厥模型中均表现出活性。其作用机制主要是通过开放神经元中的KCNQ2-5电压门控钾离子通道来发挥活性。

靶点

Target	Value
KCNQ3/5	1.4 μM (EC50)
KCNQ2/Q3 channels	1.6 μM (EC50)
KCQN4	5.2 μM (EC50)

体外研究

Retigabine 是一种新型的抗癫痫药物，其主要作用机制是在神经元细胞中开放钾通道。Retigabine 可显著增强 KCNQ2/Q3 的电流，并能加速慢通道失活。在大鼠海马切片实验中，Retigabine 能促进 GABA 的合成；在人工培养的大鼠皮层神经元中，它能增强 GABA 诱导的氯离子电流。Retigabine 在大鼠海马内嗅皮层切片中还能够引起神经元膜超极化，并开放钾通道。在分化的 PC12 细胞中，Retigabine 增强了对 linopirdine 敏感的电流。要显著提高 GABAA 受体反应，RTG/EZG 的浓度需要大于 10 μM，不同 GABAA 受体及其亚基的不同组合，RTG/EZG 对它们的作用效力也有所不同：按效力从强到弱排序为 α1β3γ2 = α1β2γ2 > α3β2γ2 = α2β2γ2 > α5β2γ2 = α1β2(N265S)γ2 = α1β1γ2。在高于治疗浓度的情况下，RTG/EZG 对电压门控 Nav 和 Cav 通道电流仅有轻微的抑制作用，并且与谷氨酸受体无显著相互作用。

体内研究

Retigabine 在中枢神经系统中增强了 GABA 的传输。该药物口服生物利用度为 60%，分布容积约为 6.2 L/kg，最大给药剂量高达 1200 mg/kg 时仍具有良好的耐受性。其血浆蛋白结合率为 80%，通过肝脏进行 II 期葡萄苷酸化和乙酰化代谢。Retigabine 的效果表现出性别差异，雌性在口服 Retigabine 后的药物血浆浓度高于雄性。Retigabine 主要通过肾脏排泄。行为学测试表明，在小鼠和大鼠中，腹腔注射给药时 Retigabine 治疗效果不佳（治疗指标=旋转实验中的 TD50/最大电休克实验中的 ED50），但在大鼠口服给药后，其治疗指标为 28.8，这一数值优于其他抗癫痫药物如 carbamazepine。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞替加滨 在 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.3%的产率得到ethyl N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SALTS OR CO-CRYSTALS OF ETHYL N-[2-AMINO-4-[(4-FLUOROPHENYL)METHYLAMINO]-PHENYL]CARBAMATE
  [FR] SELS OU CO-CRISTAUX DE N-[2-AMINO-4-[(4-FLUOROPHÉNYL)MÉTHYLAMINO]-PHÉNYL]CARBAMATE D'ÉTHYLE

  摘要：

  乙基N-[2-氨基-4-[(4-氟苯基)甲氨基]-苯基]氨基甲酸乙酯的盐或共晶，以及从羟溴酸、盐酸、甲磺酸、苯磺酸、富马酸和水杨酸组成的一种酸。

  公开号：

  WO2014023270A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(4-氟苯亚甲基氨基)硝基苯 在 1 % platinum and 2% vanadium on carbon sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 瑞替加滨
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RETIGABINE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉTIGABINE

  摘要：

  这项发明涉及一种新颖的化学合成过程，用于合成2-乙氧羰氨基-5-(4-氟苯甲氨基)-硝基苯，并将其用于制备2-氨基-4-(4-氟苯甲氨基)-1-乙氧羰氨基苯（利替加宾/依曾加宾）及其多形式。

  公开号：

  WO2012098075A1

文献信息

• Potassium Channel Modulators
  申请人：Perez-Medrano Arturo

  公开号：US20120122890A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Disclosed herein are KCNQ potassium channels modulators of formula (I) wherein G 1 , R 2 , R 1a , R 1b , X, X 1 , X 2 , X 3 , R x , J, k, n, q, and t are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文披露了式（I）的KCNQ钾通道调节剂，其中G 1 ，R 2 ，R 1a ，R 1b ，X，X 1 ，X 2 ，X 3 ，R x ，J，k，n，q和t如规范中所定义。还描述了包含这些化合物的组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• [EN] IMMUNOPHILIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'IMMUNOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163594A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Described herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of treating CNS diseases, including co-administering outside the CNS of a subject an anti-CNS disease drug and a compound described herein.

  本文描述了免疫蛋白结合化合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法，包括在主体的中枢神经系统外联合给予一种抗中枢神经系统疾病药物和本文描述的化合物。
• [EN] NEW SOMATOSTATIN RECEPTOR SUBTYPE 4 (SSTR4) AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE SOMATOSTATINE DE SOUS-TYPE 4 (SSTR4)
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014184275A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The invention relates to 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid amide derivatives of general formula (I), which are agonists of somatostatin receptor subtype 4 (SSTR4), useful for preventing or treating medical disorders related to SSTR4. In addition, the invention relates to processes for preparing pharmaceutical compositions as well as processes for manufacture of the compounds according to the invention.

  这项发明涉及一般式(I)的3-aza-双环[3.1.0]己烷-6-羧酸酰胺衍生物，它们是生长抑素受体亚型4（SSTR4）的激动剂，用于预防或治疗与SSTR4相关的医学疾病。此外，该发明涉及制备药物组合物的方法，以及根据该发明制备化合物的方法。
• [EN] ARYL AND HETEROARYL-FUSED TETRAHYDRO-1,4-OXAZEPINE AMIDES AS SOMATOSTATIN RECEPTOR SUBTYPE 4 (SSTR4) AGONISTS<br/>[FR] TÉTRAHYDRO-1,4-OXAZÉPINE AMIDES FUSIONNÉES PAR ARYLE ET HÉTÉROARYLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA SOMATOSTATINE DE SOUS-TYPE 4 (SSTR4)
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2016075239A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The invention relates to aryl and heteroaryl-fused tetrahydro-1,4-oxazepine amide derivatives of general formula (l),which are agonists of somatostatin receptor subtype 4 (SSTR4), useful for preventing or treating medical disorders related to SSTR4. In addition, the invention relates processes for manufacture of the compounds according to the invention.

  这项发明涉及一般式(l)的芳基和杂环芳基融合的四氢-1,4-噁唑啉酰胺衍生物，这些衍生物是生长抑素受体亚型4（SSTR4）的激动剂，可用于预防或治疗与SSTR4相关的医学疾病。此外，该发明涉及根据该发明制造化合物的工艺。