2-乙氧羰基氨基-5-(4-氟苄基氨基)硝基苯 | 150812-23-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧羰基氨基-5-(4-氟苄基氨基)硝基苯
• 中文别名: (4-((4-氟苄基)氨基)-2-硝基苯)氨基甲酸乙酯
• 英文名称: 2-ethoxycarbonylamino-5-(4-fluorobenzylamino)nitrobenzene
• 英文别名: ethyl {4-[(4-fluorobenzyl)amino]-2-nitrophenyl}carbamate；Ethyl (4-((4-fluorobenzyl)amino)-2-nitrophenyl)carbamate；ethyl N-[4-[(4-fluorophenyl)methylamino]-2-nitrophenyl]carbamate
• CAS: 150812-23-0
• 化学式: C₁₆H₁₆FN₃O₄
• 分子量: 333.319
• InChiKey: XFLKJJSOCILUKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧羰基氨基-5-(4-氟苄基氨基)硝基苯 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~30.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 ethyl N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RETIGABINE OF THE FORMULA I AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉTIGABINE DE FORMULE I ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  该发明涉及一种制备2-氨基-4-(4-氟苄胺基)-1-乙氧羰基氨基苯的方法，通常被称为Retigabine，其分子式为(I)，以及其药用可接受盐，例如分子式IA，特别是相对于美国专利US5384330中披露的先前工艺-I和II的改进。这些改进分别在方案I和方案II中描述。本文还披露了制备工艺-I的中间体M、N和O的新工艺，以及工艺-II的中间体R、S、T的分子式，这些中间体用于制备分子式I的Retigabine及其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2013011518A1
• 作为产物：
  描述：

  2-ethoxycarbonylamino-5-(4-fluorobenzylideneamino)nitrobenzene 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到2-乙氧羰基氨基-5-(4-氟苄基氨基)硝基苯
  参考文献：
  名称：

  瑞替加滨及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药合成领域，具体涉及瑞替加滨及其中间体的制备方法。该方法具体表述如下：(1)式(RET20)结构的化合物与4‑氟苯甲醛在对甲基苯磺酸作用下制备得到具有式(RET25)结构的化合物；(2)具有式(RET25)结构的化合物经硼氢化钠还原制备得到式(RET30)结构化合物，(3)式(RET30)结构化合物经兰尼镍氢化还原制备得到瑞替加滨；利用该方法制备得到的瑞替加滨杂质总含量以HPLC面积百分比单位计量约小于0.16％。

  公开号：

  CN103373941B

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF RETIGABINE<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE RÉTIGABINE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2013114315A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  A method for the preparation of retigabine starting with intermediate III is disclosed, comprising the step of protecting the secondary amine of III with a protecting group followed by N-ethoxycarbonylation of the primary amino group of the product obtained. The preparation of retigabine is completed by steps comprising removal of the protecting group and reduction of the nitro group to amino, which can be performed in any order or simultaneously. Novel intermediates usable with said method are also described.

  揭示了一种以中间体III为起点制备雷替加宾的方法，包括以下步骤：用保护基保护III的次要胺，然后对所得产物的主要氨基进行N-乙氧羰基化。雷替加宾的制备通过包括去除保护基和将硝基还原为氨基的步骤完成，这些步骤可以按任何顺序或同时进行。还描述了可与该方法一起使用的新型中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RETIGABINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉTIGABINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012098075A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  This invention relates to a novel chemical process for the synthesis of 2-ethyoxycarbonylamino-5-(4-fluorobenzylamino)-nitrobenzene and its use in the preparation of 2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-1-ethoxycarbonylaminobenzene (retigabine/ezogabine) and its polymorphic forms thereof.

  这项发明涉及一种新颖的化学合成过程，用于合成2-乙氧羰氨基-5-(4-氟苯甲氨基)-硝基苯，并将其用于制备2-氨基-4-(4-氟苯甲氨基)-1-乙氧羰氨基苯（利替加宾/依曾加宾）及其多形式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ANTICONVULSANT COMPOUND
  申请人：DIPHARMA FRANCIS S.r.I

  公开号：US20140163252A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention provides a novel method for the preparation of intermediates useful in a process designed to obtain known 1,2,4-triaminobenzene compounds, and in particular a specific compound thereof having known anticonvulsant activity. Unlike known methods, the novel method does not require advance protection of the amino groups present on the substrate.

  该发明提供了一种新颖的方法，用于制备在旨在获得已知的1,2,4-三氨基苯化合物的过程中有用的中间体，特别是其中一种具有已知抗惊厥活性的特定化合物。与已知方法不同，这种新颖方法不需要提前保护底物上存在的氨基团。
• Pharmaceutically active 1,2,4-triamino-benzene derivatives, processes
  申请人：Asta Medica Aktiengesellschaft

  公开号：US05384330A1

  公开（公告）日：1995-01-24

  Pharmacologically active 1,2,4-triaminobenzene derivatives of the General Formula I: ##STR1## where the symbols R1' R2' R3' R4' R5' Ar and Alk have the following meanings: where the symbols R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, Ar and Alk have the following meanings: R.sub.1 : hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkanoyl or the radical Ar; R.sub.2 : hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl; R.sub.3 : C.sub.1 -C.sub.6 -alkoxy, NH.sub.2, C.sub.1 -C.sub.6 -alkylamino, C.sub.1 -C.sub.6 -dialkylamino, amino substituted by the radical Ar, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkenyl, C.sub.2 -C.sub.6 -alkynyl, the radical Ar or the radical ArO--; R.sub.4 : hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl or the radical Ar; R.sub.5 : hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl or the radical Ar; Alk: a straight or branched alkylene group containing 1-9 carbon atoms, which can also be substituted by the radical Ar.

  通式I的药理活性1,2,4-三氨基苯衍生物：##STR1## 其中符号R1'，R2'，R3'，R4'，R5'，Ar和Alk的含义如下： 其中符号R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4，R.sub.5，Ar和Alk的含义如下： R.sub.1：氢，C.sub.1-C.sub.6-烷基，C.sub.2-C.sub.6-酰基或基团Ar； R.sub.2：氢或C.sub.1-C.sub.6-烷基； R.sub.3：C.sub.1-C.sub.6-烷氧基，NH.sub.2，C.sub.1-C.sub.6-烷基氨基，C.sub.1-C.sub.6-二烷基氨基，被基团Ar取代的氨基，C.sub.1-C.sub.6-烷基，C.sub.2-C.sub.6-烯基，C.sub.2-C.sub.6-炔基，基团Ar或基团ArO--； R.sub.4：氢，C.sub.1-C.sub.6-烷基或基团Ar； R.sub.5：氢或C.sub.1-C.sub.6-烷基或基团Ar； Alk：直链或支链烷基，含1-9个碳原子，也可以被基团Ar取代。
• 一种瑞替加滨的合成方法
  申请人：南京工业大学

  公开号：CN103724231A

  公开（公告）日：2014-04-16

  本发明公开了一种瑞替加滨的合成方法，包括以下步骤：将N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯溶于有机溶剂，滴加对氟苯甲醛，搅拌反应，产物不加分离，直接加入金属硼氢化物还原，得中间体N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯；将中间体N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯溶于醇类溶剂中，经三价铁化合物／水合肼催化转移氢化反应得瑞替加滨。本发明反应条件温和、操作简便，产品产率高、品质好，成本低，环境友好，适合工业化生产。