N1-[(4-氟苯基)甲基]-4-硝基-1,3-苯二胺 | 1263404-74-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N1-[(4-氟苯基)甲基]-4-硝基-1,3-苯二胺
• 中文别名: 2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯
• 英文名称: 2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)-nitrobenzene
• 英文别名: N1-(4-Fluorobenzyl)-4-nitrobenzene-1,3-diamine；1-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-nitrobenzene-1,3-diamine
• CAS: 1263404-74-5
• 化学式: C₁₃H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 261.256
• InChiKey: BGRAXSCMDDBKRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177°C
• 沸点：
  464.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

应用

2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯可用作医药合成中间体，如用于制备瑞替加滨。瑞替加滨是一种神经元钾通道开放剂和GABA增强剂，具有多种机制的抗癫痫作用。

制备

将化合物（Ⅵ）(60.6g，0.1mol)溶于400mL乙醇、120mL水和160mL浓盐酸中，加入至1L反应瓶中，在70~80℃下搅拌1小时。待反应液呈红色澄清后，降温至10℃，用4mol/L氢氧化钠溶液调pH至中性，抽滤并用少量水洗涤滤饼，干燥后得到黄色固体2-氨基-4-[(4-氟苄基)氨基]-1-硝基苯51.2g，收率98%，熔点为112~113℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-[(4-氟苯基)甲基]-4-硝基-1,3-苯二胺 在 1% Pd/C 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 N4-(4-氟苄基)-1,2,4-苯三胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIETHYL 4-(4-FLUOROBENZYLAMINO)-1,2-PHENYLENEDICARBAMATE, AND SALTS THEREOF
  [FR] 4-(4-FLUOROBENZYLAMINO)-1,2-PHÉNYLÈRIDICARBONATE DE DIÉTHYLE ET SES SELS

  摘要：

  公开号：

  WO2011012659A3
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯苯胺 、 对氟苄胺 、 三乙胺 、 水 在 碘 甲苯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 75.0h， 以to obtain 494 g of 2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)nitrobenzene的产率得到N1-[(4-氟苯基)甲基]-4-硝基-1,3-苯二胺
  参考文献：
  名称：

  STABILIZED PHENYLCARBAMATE DERIVATIVE IN SOLID STATE

  摘要：

  本发明涉及具有改进色彩质量的利他卡宾，以及制备它的过程。此外，本发明还涉及一种干燥湿润利他卡宾的方法。此外，本发明还涉及固态稳定或基本稳定的利他卡宾，或包含它的混合物或制剂。此外，本发明还涉及改进的制备利他卡宾的方法。

  公开号：

  US20130131164A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯胺 、 对氟苄胺 、 三乙胺 在 甲苯 、 N1-[(4-氟苯基)甲基]-4-硝基-1,3-苯二胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 54.5h， 以22.2 g (85 % of theory) are obtained的产率得到2-Amino-4-(4-fluorobenzylideneamino)-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutically active 1,2,4-triamino-benzene derivatives, processes

  摘要：

  通用式I的药理活性1,2,4-三氨基苯衍生物，其中符号R1'，R2'，R3'，R4'，R5'，Ar和Alk具有以下含义：其中符号R1，R2，R3，R4，R5，Ar和Alk具有以下含义：R1：氢，C1-C6-烷基，C2-C6-酰基或基团Ar; R2：氢或C1-C6-烷基; R3：C1-C6-烷氧基，NH2，C1-C6-烷基氨基，C1-C6-二烷基氨基，被基团Ar取代的氨基，C1-C6-烷基，C2-C6-烯基，C2-C6-炔基，基团Ar或基团ArO-; R4：氢，C1-C6-烷基或基团Ar; R5：氢或C1-C6-烷基或基团Ar; Alk：直链或支链烷基，含有1-9个碳原子，也可以被基团Ar取代。

  公开号：

  US05384330A1

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF RETIGABINE<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE RÉTIGABINE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2013114315A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  A method for the preparation of retigabine starting with intermediate III is disclosed, comprising the step of protecting the secondary amine of III with a protecting group followed by N-ethoxycarbonylation of the primary amino group of the product obtained. The preparation of retigabine is completed by steps comprising removal of the protecting group and reduction of the nitro group to amino, which can be performed in any order or simultaneously. Novel intermediates usable with said method are also described.

  揭示了一种以中间体III为起点制备雷替加宾的方法，包括以下步骤：用保护基保护III的次要胺，然后对所得产物的主要氨基进行N-乙氧羰基化。雷替加宾的制备通过包括去除保护基和将硝基还原为氨基的步骤完成，这些步骤可以按任何顺序或同时进行。还描述了可与该方法一起使用的新型中间体。
• [EN] STABILIZED PHENYLCARBAMATE DERIVATIVE IN SOLID STATE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHÉNYLCARBAMATE STABILISÉ À L'ÉTAT SOLIDE
  申请人：MEDICHEM SA

  公开号：WO2011101456A2

  公开（公告）日：2011-08-25

  The invention relates to retigabine with improved color quality, and to processes for preparing the same. In addition, the invention relates to a process for drying wet retigabine. Also, the invention relates to stabilized or substantially stabilized retigabine in solid state or pharmaceutical formulation comprising the same. Further, the invention also relates to an improved process for preparing retigabine.

  本发明涉及改进色彩质量的雷替加宾以及制备该化合物的方法。此外，本发明还涉及一种干燥湿雷替加宾的方法。本发明还涉及在固态或制剂中稳定或基本稳定的雷替加宾。此外，本发明还涉及改进的制备雷替加宾的方法。
• STABILIZED PHENYLCARBAMATE DERIVATIVE IN SOLID STATE
  申请人：Duran Lopez Ernesto

  公开号：US20130131164A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The invention relates to retigabine with improved color quality, and to processes for preparing the same. In addition, the invention relates to a process for drying wet retigabine. Also, the invention relates to stabilized or substantially stabilized retigabine in solid state, or a mixture or pharmaceutical formulation comprising the same. Further, the invention also relates to an improved process for preparing retigabine.

  本发明涉及具有改进色彩质量的利他卡宾，以及制备它的过程。此外，本发明还涉及一种干燥湿润利他卡宾的方法。此外，本发明还涉及固态稳定或基本稳定的利他卡宾，或包含它的混合物或制剂。此外，本发明还涉及改进的制备利他卡宾的方法。
• Neue 1,2,4-Triaminobenzol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
  申请人：ASTA Medica Aktiengesellschaft

  公开号：EP0554543B1

  公开（公告）日：1996-02-28
• US5384330A
  申请人：——

  公开号：US5384330A

  公开（公告）日：1995-01-24