4-bromo-5-chloro-2-hydroxybenzaldehyde | 886504-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-bromo-5-chloro-2-hydroxybenzaldehyde
• CAS: 886504-56-9
• 化学式: C₇H₄BrClO₂
• 分子量: 235.465
• InChiKey: VWQYMROGJFPZGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  292.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.844±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-5-chloro-2-hydroxybenzaldehyde 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 、 S-1,1'-联-2-萘酚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (5-chloro-2-((5-cyanopyridin-3-yl)methoxy)-4-(((2-methyl-[1,1′-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)benzyl)-D-serine
  参考文献：
  名称：

  线性脂族胺连接的三芳基衍生物作为程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡-配体1相互作用的有力小分子抑制剂的有效小分子抑制剂，具有体内有望的抗肿瘤作用，其设计，合成及生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新颖的线性脂肪族胺连接的三芳基衍生物作为PD-1 / PD-L1的抑制剂。在该化学系列中，化合物58与hPD-L1表现出最强的抑制活性和结合亲和力，IC 50值为12 nM，KD值为16.2 pM，结合力约为hPD-1的2000倍。化合物58可与细胞表面上的hPD-L1结合并竞争性阻断hPD-1与hPD-L1的相互作用。在T细胞功能测定中，58恢复了T细胞功能，导致IFN-γ分泌增加。此外，在人源化小鼠模型中，化合物58静脉注射后可显着抑制肿瘤生长而无明显毒性，并表现出中等的PK特性。这些结果表明58是进一步开发用于癌症治疗的小分子PD-1 / PD-L1抑制剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01329
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氯-苯甲醛 在 水 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以55%的产率得到4-bromo-5-chloro-2-hydroxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  线性脂族胺连接的三芳基衍生物作为程序性细胞死亡-1 /程序性细胞死亡-配体1相互作用的有力小分子抑制剂的有效小分子抑制剂，具有体内有望的抗肿瘤作用，其设计，合成及生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新颖的线性脂肪族胺连接的三芳基衍生物作为PD-1 / PD-L1的抑制剂。在该化学系列中，化合物58与hPD-L1表现出最强的抑制活性和结合亲和力，IC 50值为12 nM，KD值为16.2 pM，结合力约为hPD-1的2000倍。化合物58可与细胞表面上的hPD-L1结合并竞争性阻断hPD-1与hPD-L1的相互作用。在T细胞功能测定中，58恢复了T细胞功能，导致IFN-γ分泌增加。此外，在人源化小鼠模型中，化合物58静脉注射后可显着抑制肿瘤生长而无明显毒性，并表现出中等的PK特性。这些结果表明58是进一步开发用于癌症治疗的小分子PD-1 / PD-L1抑制剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01329

文献信息

• INHIBITORS OF STEAROYL-COA DESATURASE
  申请人：Gillespie Paul

  公开号：US20090149466A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Provided herein are compounds of the formula (I): as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of diseases such as, for example, obesity.

  提供以下式(I)化合物： 以及药用可接受的盐，其中取代基如说明书中所披露。这些化合物以及包含它们的药物组合物可用于治疗诸如肥胖等疾病。
• [EN] SUBSTITUTED 1,1'-BIPHENYL COMPOUNDS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS 1,1'-BIPHÉNYLE SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021158481A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention includes substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and compositions comprising the same. In one aspect, the compounds contemplated in the invention can be used to treat, ameliorate, or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient. In another aspect, the compounds contemplated in the invention can be used to treat, ameliorate, and/or prevent cancer in a patient.

  本发明包括取代的1,1'-联苯化合物，其类似物，以及包含它们的组合物。在一个方面，本发明中考虑的化合物可用于治疗、改善或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。在另一个方面，本发明中考虑的化合物可用于治疗、改善和/或预防患者体内的癌症。
• 杂环取代的苯乙烯基-4-苯基吡啶衍生物及其 制法与医药上的用途
  申请人：上海海雁医药科技有限公司

  公开号：CN111808086B

  公开（公告）日：2021-12-14

  本发明涉及一种杂环取代的苯乙烯基‑4‑苯基吡啶衍生物及其制法和作为PD‑1/PD‑L1抑制剂的应用。具体地，本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，及其制备方法和应用，式中各基团的定义详见说明书和权利要求书。
• Pd-Catalyzed <i>Ortho</i> C–H Hydroxylation of Benzaldehydes Using a Transient Directing Group
  作者：Xiao-Yang Chen、Seyma Ozturk、Erik J. Sorensen

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02906

  日期：2017.12.1

  The direct Pd-catalyzed ortho C–H hydroxylation of benzaldehydes was achieved using 4-chloroanthranilic acid as the transient directing group, 1-fluoro-2,4,6-trimethylpyridnium triflate as the bystanding oxidant, and p-toluenesulfonic acid as the putative oxygen nucleophile. The unusual C–H chlorination and polyfluoroalkoxylation reactions signaled the importance of external nucleophiles to the outcome

  苯甲醛的直接Pd催化邻位C–H羟基化反应是通过使用4-氯邻氨基苯甲酸作为瞬态导向基团，1-氟-2,4,6-三甲基吡啶鎓三氟甲磺酸作为独立的氧化剂和对甲苯磺酸作为推定的氧亲核试剂。不寻常的C–H氯化和多氟烷氧基化反应表明外部亲核试剂对Pd（IV）还原消除结果的重要性。
• Design and optimization of 2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine propanoic acids as novel GPR40 agonists with improved pharmacokinetic and safety profiles
  作者：Bin Guo、Shimeng Guo、Jing Huang、Jingya Li、Jia Li、Qian Chen、Xianli Zhou、Xin Xie、Yushe Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.019

  日期：2018.12

  novel series of fused-ring phenyl propanoic acid analogues were designed. Comprehensive structure-activity relationship studies around novel scaffolds were conducted and led to several analogues exhibited potent GPR40 agonistic activities and high selectivity against other fatty acid receptors. Further evaluation of pharmacokinetic (PK) profiles and in vivo efficacy identified compound 40a with excellent

  由于GPR40介导低血糖风险低的胰腺β细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌的增强作用，因此它已成为治疗糖尿病的新的潜在治疗靶标。为了扩大化学空间并鉴定具有改善的肝脏安全性的结构不同的GPR40激动剂，设计了一系列新的稠环苯基丙酸类似物。围绕新型支架进行了全面的构效关系研究，并导致几种类似物表现出有效的GPR40激动活性和对其他脂肪酸受体的高选择性。药代动力学（PK）谱和体内功效的进一步评估确定了化合物40a在口服葡萄糖耐量试验期间具有出色的PK特性和显着的降糖功效。另外，化合物40a显示出较低的肝胆转运蛋白抑制作用和良好的可药物性。所有结果表明，化合物40a是有希望的进一步开发的候选物。