甘氨石胆酸 | 474-74-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 甘氨石胆酸
• 中文别名: 甘氨石胆酸(GLCA)
• 英文名称: glycolithocholic acid
• 英文别名: 2-((R)-4-((3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamido)acetic acid；3α-hydroxy-N-(carboxymethyl)-5β-cholan-24-oic acid amide；N-[(3α,5β)-3-hydroxy-24-oxocholan-24-yl]glycine；N-(3α-hydroxy-5β-cholan-24-oyl)-L-glycine；N-(3α-hydroxy-5β-cholan-24-oyl)glycine；2-[[(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 474-74-8
• 化学式: C₂₆H₄₃NO₄
• 分子量: 433.632
• InChiKey: XBSQTYHEGZTYJE-OETIFKLTSA-N

物化性质

• 熔点：
  212-214 °C
• 沸点：
  546.95°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0738 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（略微加热）、甲醇（略微加热）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  200.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨石胆酸 在 [³⁵S]3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate 、 phosphate buffer 、 male Sprague-Dawley rat gastric mucosa cytosol sulfotransferase 、 蔗糖 作用下， 生成 glyco-3β-hydroxy-5-cholen-24-oic acid 3-sulfate
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic sulfation of cholesterol by rat gastric mucosa

  摘要：

  A sulfotransferase which catalyzes transfer of the sulfate group from 3'-phosphoadenosine-5'phosphosulfate to cholesterol has been demonstrated in the rat gastric mucosa. The product of the reaction was characterized as cholesterol sulfate by two-dimensional thin-layer chromatographic behavior, and gas-liquid chromatography of cholesterol after acid solvolysis. The bulk of enzyme activity was found in the cytosol fraction. Sulfation of cholesterol did not require added Mg+2, Mn+2, or Ca+2, and was unaffected by ethylenediaminetetraacetate. Triton X-100 moderately enhanced the enzyme activity. A broad pH optimum from pH 6.0-9.0 was exhibited with a maximum at pH 7.0-7.5. The apparent Km for PAPS was 0.8 x 10(-6)M. The possible function of cholesterol sulfate in gastric mucosa is discussed.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(80)90052-5
• 作为产物：
  描述：

  石胆酸 在 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 甘氨石胆酸
  参考文献：
  名称：

  Lithocholic acid analogues, new and potent α-2,3-sialyltransferase inhibitors

  摘要：

  一种新型非竞争性α-2,3-唾液酸转移酶抑制剂已被合成；我们报告了十六种石胆酸类似物的发现、制备及其抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b514915k

文献信息

• Amino Acid Conjugates of Lithocholic Acid As Antagonists of the EphA2 Receptor
  作者：Matteo Incerti、Massimiliano Tognolini、Simonetta Russo、Daniele Pala、Carmine Giorgio、Iftiin Hassan-Mohamed、Roberta Noberini、Elena B. Pasquale、Paola Vicini、Silvia Piersanti、Silvia Rivara、Elisabetta Barocelli、Marco Mor、Alessio Lodola

  DOI：10.1021/jm301890k

  日期：2013.4.11

  Structure–activity relationships indicate that the presence of a lipophilic amino acid side chain is fundamental to achieve good potencies. The l-Trp derivative (20, PCM126) was the most potent antagonist of the series disrupting EphA2–ephrinA1 interaction and blocking EphA2 phosphorylation in prostate cancer cells at low μM concentrations, thus being significantly more potent than LCA. Compound 20 is among

  Eph 受体-ephrin 系统是开发新型抗血管生成药物的新兴目标。我们最近发现石胆酸 (LCA) 是一种能够阻断癌细胞中依赖 EphA2 信号的小分子，这表明其 (5β)-cholan-24-oic 酸支架可用作模板来设计新一代改进的EphA2 拮抗剂。在这里，我们报告了通过将其羧基与不同的 α-氨基酸共轭而获得的一组扩展 LCA 衍生物的设计和合成。构效关系表明亲脂性氨基酸侧链的存在是实现良好效力的基础。的升-Trp衍生物（20, PCM126) 是该系列中最有效的拮抗剂，可在低 μM 浓度下破坏 EphA2-ephrinA1 相互作用并阻断前列腺癌细胞中的 EphA2 磷酸化，因此比 LCA 更有效。化合物20是 EphA2 受体最有效的小分子拮抗剂之一。
• [EN] MODIFIED THERAPEUTIC AGENTS AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MODIFIÉS ET COMPOSITIONS DE CEUX-CI
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2015038938A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Methods and compositions are provided for extending the half-life of a therapeutic agent. One or more half-life extending moieties may be attached to a therapeutic agent, thereby extending the half life of the therapeutic agent. The modified therapeutic agents (mTAs) comprising one or more half-life extending moieties attached to a therapeutic agent may be used to treat a disease or condition in a subject in need thereof.

  提供了一种延长治疗剂半衰期的方法和组合物。可以将一个或多个延长半衰期的基团连接到治疗剂上，从而延长治疗剂的半衰期。含有一个或多个连接到治疗剂上的延长半衰期基团的改良治疗剂（mTAs）可用于治疗需要的患者的疾病或状况。
• AMINE POLYMERS FOR USE AS BILE ACID SEQUESTRANTS
  申请人：Connor Eric

  公开号：US20140356316A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides crosslinked amine polymers effective for binding and removing bile salts from the gastrointestinal tract. These bile acid binding polymers or pharmaceutical compositions thereof can be administered to subjects to treat various conditions, including hypercholesteremia, diabetes, pruritus, irritable bowel syndrome-diarrhea (IBS-D), bile acid malabsorption, and the like.

  本发明提供了交联胺聚合物，用于有效地结合和清除胆盐从胃肠道。这些胆酸结合聚合物或其药物组合物可以被用于治疗各种疾病，包括高胆固醇血症、糖尿病、瘙痒、肠易激综合征-腹泻（IBS-D）、胆酸吸收不良等。
• Bile-acid derived compounds for enhancing oral absorption and systemic bioavailability of drugs
  申请人：——

  公开号：US20030130246A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Disclosed are compounds that exhibit high transport across the intestinal wall of an animal. The compounds may optionally be linked to drugs that are poorly absorbed or poorly transported across the intestinal wall after oral administration to provide for enhanced therapeutic, and optionally prolonged therapeutic, systemic blood concentrations of the drugs upon oral administration of the drug-compound conjugate. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing and methods of using such compounds.

  本文披露了一种在动物肠壁上具有高透过性的化合物。这些化合物可以选择性地与那些口服后吸收或透过肠壁运输效果不佳的药物结合，以提高药物-化合物共轭物口服后的治疗效果，并在口服药物-化合物共轭物时实现药物在全身血液中的浓度增加，可选择性地延长药物的治疗效果。还披露了含有这些化合物的药物组合物及使用这些化合物的方法。
• [EN] MODIFIED THERAPEUTIC AGENTS AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MODIFIÉS ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2016205488A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  Methods and compositions are provided for extending the half-life of a therapeutic agent. A modified therapeutic agent (mTA) comprises a therapeutic agent, a staple, and a half-life extending molecule. The mTAs disclosed herein may be used to treat a disease or a condition in a subject in need thereof.

  提供了用于延长治疗剂的半衰期的方法和组合物。一种改良的治疗剂（mTA）包括治疗剂、稳定剂和延长半衰期的分子。本文披露的mTA可用于治疗需要的受试者的疾病或状况。