阿洛西林 | 37091-66-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿洛西林
• 中文别名: 唑酮氨苄青霉素；(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[[[[(2-氧代-1-咪唑烷基)羰基]氨基]苯基乙酰基]氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸；咪氨苄西林；(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[[[[(2-氧代-1-咪唑烷基)羰基]氨基]苯基乙酰；阿洛西林酸
• 英文名称: azlocillin
• 英文别名: (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[[(2R)-2-[(2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 37091-66-0
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O₆S
• 分子量: 461.499
• InChiKey: JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N

物化性质

• 熔点：
  157 - 160oC
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

主要通过肾脏机制消除，但也会在体内组织和肠道内被肠道细菌生物转化和降解，在胆汁中浓度较高。

Eliminated predominantly by renal mechanisms, but also undergoes biotransformation within body tissues and intraintestinal degradation by bowel bacteria, with high concentrations found in bile.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

20到46%与血浆蛋白结合

20 to 46% bound to plasma proteins

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道吸收不明显。

Not significantly absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：室温、避光、干燥密封

制备方法与用途

简介

阿洛西林，又名苯咪唑青霉素，化学名为6一[(R )一2一(2一氧代 一 1 一 咪唑烷甲酰氨 基)一2一苯乙酰胺基]青霉烷酸。该药物为白色或淡黄色结晶性粉末，因其难溶于水及多数有机溶剂，临床上通常使用其纳盐形式。阿洛西林由英国首创，并在联邦德国首先面世。自20世纪80年代以来，在多个国家如英国、美国、日本和意大利等获得了临床应用。

抗菌性

阿洛西林是一种半合成酰脲基苄青霉素，具有广泛的抗菌谱。它对革兰氏阳性菌及阴性菌都有良好的抗菌作用，并且在对抗绿脓杆菌方面表现出极高的活性。其抗假单胞菌的效力比美洛西林和替卡西林强4倍，比羧苄青霉素强8倍。此外，阿洛西林与氨基糖苷类抗生素对肠球菌、肠杆菌及绿脓杆菌有协同作用。

适应症

该药物主要用于治疗由敏感的革兰氏阳性菌及阴性菌引起的感染以及铜绿假单胞菌感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染。此外，它也适用于妇科、产科感染、恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等情况。

制备

1. 阿洛西林酸的制备

   将丙酮100ml与乙酸乙酯50ml混合，在搅拌下冷却至5℃以下，滴加5%NaOH溶液直至pH值达到8～9，并确保氨苄西林三水酸全部溶解。随后将溶液冷却至0℃以下，加入1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮6g（0.0388mol），并用三乙胺调节pH值到6～7。搅拌半小时后，降温至10℃以下，滴加10%HCl直至pH值达到1.5～2.0，并继续搅拌半小时。抽滤并用两份各60ml纯化水洗涤，真空干燥得白色结晶性粉末15.8g，收率为93.5%，含量（HPLC）为99.1%，比旋度+194°。

2. 阿洛西林的制备

   将75ml纯化水搅拌冷却至10℃以下，加入上述制得的阿洛西林酸10g，并滴加3%NaOH溶液调节pH值到9～10以确保其完全溶解。过滤后将滤液装入冻干盘内，液层厚度为10～15mm，并放入冻干机冷阱中，在-40～-45℃预冻2小时左右，再于真空度10Pa以下条件下冷冻干燥约14小时。最终得到疏松的白色粉末10.2g，收率为98.1%，阿洛西林含量（HPLC）为94.2%，比旋度+186°。

不良反应

阿洛西林可能会引起多系统的不良反应，最常见的表现为皮肤和附件损害，包括皮疹、瘙痒、血管神经性水肿及急性荨麻疹。这些症状可能由个体差异或注射用阿洛西林钠作为半抗原与体内的蛋白质结合成为完全抗原所引发的免疫反应所致。此外，还可能出现腹痛、头晕、口唇紫绀、呼吸困难、憋气、咳嗽、注射部位瘙痒、注射部位皮疹、心悸、潮红及心动过速等症状。

药理作用

阿洛西林对革兰氏阳性菌和阴性菌都有良好的抗菌作用，尤其在对抗绿脓杆菌方面表现出极高的活性。其抗假单胞菌的效力比美洛西林和替卡西林强4倍，比羧苄青霉素强8倍，并且与氨基糖苷类抗生素对肠球菌、肠杆菌及绿脓杆菌有协同作用。

用途

阿洛西林是一种半合成广谱抗菌药，具有对抗绿脓杆菌、厌氧杆菌和大肠杆菌等细菌的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿洛西林 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 azlocillin sodium
  参考文献：
  名称：

  一种阿洛西林钠冻干粉针的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿洛西林钠冻干粉针的制备方法，还公开了阿洛西林酸的制备方法，本发明提供的阿洛西林酸的制备方法得率高，制得的阿洛西林酸纯度高，且无溶剂残留。

  公开号：

  CN105777778A
• 作为产物：
  描述：

  氨苄西林 、 N-氯甲酰基-2-咪唑烷酮 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 阿洛西林
  参考文献：
  名称：

  一种阿洛西林钠冻干粉针的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿洛西林钠冻干粉针的制备方法，还公开了阿洛西林酸的制备方法，本发明提供的阿洛西林酸的制备方法得率高，制得的阿洛西林酸纯度高，且无溶剂残留。

  公开号：

  CN105777778A

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。