2-溴-1-(2-氯嘧啶-4-基)乙酮 | 1312815-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-溴-1-(2-氯嘧啶-4-基)乙酮
• 英文名称: 2-bromo-1-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethanone
• 英文别名: 2-bromo-1-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethan-1-one；2-Bromo-1-(2-chloropyrimidin-4-yl)ethanone
• CAS: 1312815-21-6
• 化学式: C₆H₄BrClN₂O
• 分子量: 235.468
• InChiKey: DUFKTFHLKPNRCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.9±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.776±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-1-(2-氯嘧啶-4-基)乙酮 在 四(三苯基膦)钯 、 ammonium acetate 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(2-(4-acryloyl-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)pyrimidin-4-yl)-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS MK2 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2014149164A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯嘧啶-4-基)乙酮 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 以46%的产率得到2-溴-1-(2-氯嘧啶-4-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] MK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS MK2 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2014149164A1

文献信息

• [EN] MK2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MK2
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2011073119A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to compounds of general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used in the treatment of immune, autoimmune, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, infectious diseases, bone resorption disorders, neurodegenerative diseases or proliferative diseases.

  本发明涉及一般式（I）的化合物或其药用盐。这些化合物可用于治疗免疫、自身免疫、炎症性疾病、心血管疾病、传染病、骨吸收障碍、神经退行性疾病或增殖性疾病。
• Discovery and optimization of covalent EGFR T790M/L858R mutant inhibitors
  作者：Niels Hoogenboom、Dennis Demont、Edwin de Zwart、Saskia Verkaik、Maaike Emmelot、Bas van de Kar、Allard Kaptein、Tjeerd Barf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128406

  日期：2021.11

  wild type receptor inhibition can lead to on target related dose limiting toxicities such as rash and diarrhea. We describe herein the identification of a mutant selective lead compound 12, an irreversible covalent inhibitor of EGFR T790M/L858R resistance mutations with selectivity over the wild type form. Significant tumor growth inhibition in preclinical models was observed with this lead.

  表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂在治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中具有临床效用。尽管这些药物的临床疗效令人鼓舞，但许多患者由于致敏（或激活）突变最终导致疾病进展而产生抗药性。在大多数情况下，这种抗性是由于 T790M 突变和经常共存的 L858R。此外，EGFR 野生型受体抑制可导致与靶标相关的剂量限制毒性，例如皮疹和腹泻。我们在此描述了突变体选择性先导化合物 12 的鉴定，它是 EGFR T790M/L858R 抗性突变的不可逆共价抑制剂，对野生型具有选择性。在临床前模型中观察到显着的肿瘤生长抑制作用。
• Structure-Guided Discovery of Potent and Selective Inhibitors of ERK1/2 from a Modestly Active and Promiscuous Chemical Start Point
  作者：Richard A. Ward、Paul Bethel、Calum Cook、Emma Davies、Judit E. Debreczeni、Gary Fairley、Lyman Feron、Vikki Flemington、Mark A. Graham、Ryan Greenwood、Nicola Griffin、Lyndsey Hanson、Philip Hopcroft、Tina D. Howard、Julian Hudson、Michael James、Clifford D. Jones、Christopher R. Jones、Scott Lamont、Richard Lewis、Nicola Lindsay、Karen Roberts、Iain Simpson、Steve St-Gallay、Steve Swallow、Jia Tang、Michael Tonge、Zhenhua Wang、Baochang Zhai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00267

  日期：2017.4.27

  novel, potent, and selective reversible ERK1/2 inhibitors from a low-molecular-weight, modestly active, and highly promiscuous chemical start point, compound 4. To guide and inform the evolution of this series, inhibitor binding mode information from X-ray crystal structures was critical in the rapid exploration of this template to compound 35, which was active when tested in in vivo antitumor efficacy

  有许多针对RAS / RAF / MEK / ERK信号通路的小分子抑制剂已被批准或正在针对多种疾病适应症进行肿瘤学临床开发。目前，对ERK1 / 2的抑制具有重要意义，因为在临床前模型中已显示出对BRAF和MEK抑制剂具有耐药性的细胞系可保持对ERK1 / 2抑制的敏感性。本文报道了我们最近的工作，从低分子量，中等活性和高度混杂的化学起点化合物4中鉴定出新颖，有效和选择性可逆的ERK1 / 2抑制剂。为了指导和告知该系列的进展，X射线晶体结构的抑制剂结合模式信息对于快速探索该模板以形成化合物至关重要。35，当在体内抗肿瘤功效实验中测试时是有活性的。
• [EN] RORY MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GAMMA ORPHELIN ASSOCIÉ AUX RÉTINOÏDES (RORY)
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014062938A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  Described are RORy modulators of the formula (I), and N-oxides thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and solvates and hydrates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, x, y, L, G, Z, the bond denoted by "q", the ring system denoted by "A" and the ring system denoted by "B" are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORy activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORy activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了化学式(I)中的RORy调节剂，以及其N-氧化物、药用可接受的盐、溶剂和水合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra、x、y、L、G、Z、由“q”表示的键，由“A”表示的环系统和由“B”表示的环系统在此处进行了定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在调节细胞中的RORy活性的方法和治疗患有需要从RORy活性调节中获益的疾病或紊乱的受试者的方法中是有用的，例如自身免疫和/或炎症性疾病。
• MK2 INHIBITORS
  申请人：Barf Tjeerd Andries

  公开号：US20120245175A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention relates to compounds of general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used in the treatment of immune, autoimmune, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, infectious diseases, bone resorption disorders, neurodegenerative diseases or proliferative diseases.

  本发明涉及一般式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗免疫、自身免疫、炎症性疾病、心血管疾病、传染病、骨吸收紊乱、神经退行性疾病或增殖性疾病。