5,6-dihydro-1H-cyclopentapyrazol-4-one | 596844-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5,6-dihydro-1H-cyclopentapyrazol-4-one
• 英文别名: 5,6-dihydrocyclopenta[c]pyrazol-4(1H)-one；5,6-dihydro-1H-cyclopenta[c]pyrazol-4-one；5,6-dihydrocyclopentan[c]pyrazol-4(1H)-one
• CAS: 596844-18-7
• 化学式: C₆H₆N₂O
• mdl: MFCD13816234
• 分子量: 122.126
• InChiKey: FBAMWFMIJZIVKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.5±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.410±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-1H-cyclopentapyrazol-4-one 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 tert-butyl 4-[4-(tert-butylsulfinylamino)-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[c]pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2019191112A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019191112A5
• 作为产物：
  描述：

  2-[(二甲基氨基)亚甲基]环戊烷-1,3-二酮 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 5,6-dihydro-1H-cyclopentapyrazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲唑-4-one支架的分子操作以获得新的人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种约 30 kDa 的球状糖蛋白，属于胰凝乳蛋白酶家族，已被公认为几种炎症性疾病的重要靶标，尤其是与呼吸系统相关的炎症性疾病。在这里，我们报告了从我们之前发表的吡唑并环己酮开始使用经典的药物化学方法开发有效的 HNE 抑制剂。通过环己酮环的收缩和扩大，我们分别得到了吡唑并环戊酮和吡唑并环庚酮衍生物。两个核都适合合成有效的 HNE 抑制剂，并且活性保持在纳摩尔范围内。抑制活性强烈依赖于作为 HNE Ser195 附着点的 N-CO 功能的存在。光谱技术、GC-MS、晶体学研究使我们能够明确地将正确的结构分配给在烷基化/酰化反应中获得的异构体对（N1 和 N2）。两种异构体 N1 和 N2 表现出相当的效力。最后，对最活跃的化合物进行分子建模图8e (IC 50  = 26 nM) 表明分子的方向有利于 Michaelis 复合物的形成，并且参数值与其有效的抑制活性一致。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133140

文献信息

• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPES AU GLUTAMATE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012006760A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  The present invention describes and claims compounds of the Structural Formula (I), Structural Formula (II), or Structural Formula (III). In Formula (I), R1, R2, R3 and R3' are -H or methyl, or R3 and R3' taken together form a double bond, or R3' is -H and R2 and R3 taken together form a spiro-cyclopropyl substituent, R4 is -H or -F, and R5 is -H, methyl, -Cl or -Br. In Formula (II), R1 is -H, ethyl-, isopropyl-, cyclopropyl-, methyl- or methoxy-, R4 is -H or -F, and "Y" is: (a) -CH2-; (b) -CR6H-O-CR7R8-, wherein R6, R7, and R8 are independently -H or methyl; (c) -CR6H-N(R9)-CR7R8-, wherein R6, R7, and R8 are independently -H or methyl; (d) -CH2-C(R9)(R10)-C(R7)(R8)-, wherein R7, R8, R9 and R10 are independently -H or -methyl, or both R7 and R8 are -F, R9 and R10 are independently -H or -methyl, or both R9 and R10 are -F, or R9 and R10 taken together are (O=), which together with the carbon to which they are attached forms a carbonyl group.

  本发明描述和声明了结构式（I）、结构式（II）或结构式（III）的化合物。在结构式（I）中，R1、R2、R3和R3'为-H或甲基，或R3和R3'一起形成双键，或R3'为-H且R2和R3一起形成螺环丙基取代基，R4为-H或-F，R5为-H、甲基、-Cl或-Br。在结构式（II）中，R1为-H、乙基、异丙基、环丙基、甲基或甲氧基，R4为-H或-F，“Y”为：（a）-CH2-；（b）-CR6H-O-CR7R8-，其中R6、R7和R8独立地为-H或甲基；（c）-CR6H-N（R9）-CR7R8-，其中R6、R7和R8独立地为-H或甲基；（d）-CH2-C（R9）（R10）-C（R7）（R8）-，其中R7、R8、R9和R10独立地为-H或-甲基，或R7和R8都为-F，R9和R10独立地为-H或-甲基，或R9和R10都为-F，或R9和R10一起为（O=），与它们连接的碳一起形成羰基。
• The merger of decatungstate and copper catalysis to enable aliphatic C(sp3)–H trifluoromethylation
  作者：Patrick J. Sarver、Vlad Bacauanu、Danielle M. Schultz、Daniel A. DiRocco、Yu-hong Lam、Edward C. Sherer、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41557-020-0436-1

  日期：2020.5

  enables the direct conversion of both strong aliphatic and benzylic C-H bonds into the corresponding C(sp3)-CF3 products in a single step using a bench-stable, commercially available trifluoromethylation reagent. The reaction requires only a single equivalent of substrate and proceeds with excellent selectivity for positions distal to unprotected amines. To demonstrate the utility of this new methodology

  三氟甲基（CF3）基团的引入可以显着改善化合物的生物学特性。尽管三氟甲基化的化合物已确立的重要性，但是用于烷基CH键的三氟甲基化的通用方法仍然难以实现。在这里，我们报告通过光驱动，decatungstate催化的氢原子转移和铜催化的合并发展双重催化的C（sp3）-H三氟甲基化。这种金属光氧化还原方法可使用稳定的市售三氟甲基化试剂，一步就将强脂族和苄基CH键直接转化为相应的C（sp3）-CF3产品。该反应仅需要单当量的底物，并且对于未保护的胺远端的位置具有优异的选择性。为了证明这种新方法在后期功能化中的实用性，我们直接衍生了各种已获批准的药物和天然产品，以生成有价值的三氟甲基化类似物。初步的机械实验表明，在此过程中形成了“ Cu-CF3”物质，并且关键的C（sp3）-CF3键形成步骤涉及铜催化剂。
• [EN] SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2
  申请人：IRBM S P A

  公开号：WO2021028362A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention relates to new compounds capable of inhibiting the activity of SHP2 phosphatase, having the general Formula (I).

  本发明涉及一种能够抑制SHP2磷酸酶活性的新化合物，其具有一般式(I)。
• PTERIDINONE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20190322673A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof for treating cellular proliferative disorders (e.g., cancer).

  本发明提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于治疗细胞增殖性疾病（例如癌症）的药物组合物和使用方法。
• Fluorescently tagged ligands
  申请人：George Michael

  公开号：US20060211045A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  Library comprising a plurality of tagged non-peptide ligands of formula I (LigJ L ) m L(J T Tag) m (J T L(J L Lig) m ) p including and salts thereof comprising one or a plurality of same or different ligand moieties Lig each linked to a one or a plurality of same or different tag moieties Tag via same or different linker moieties L and same or different linking site or linking functionality J T and J L wherein Lig comprises a GPCR ligand, an inhibitor of an intracellular enzyme or a substrate or inhibitor of a drug transporter; L is a single bond or is any linking moiety selected from a heteroatom such as N, O, S, P, branched or straight chain saturated or unsaturated, optionally heteroatom containing, C 1-600 hydrocarbyl and combinations thereof, which may be monomeric, oligomeric having oligomeric repeat of 2 to 30 or polymeric having polymeric repeat in excess of 30 up to 300; Tag is any known or novel tagging substrate; m are each independently selected from a whole number integer from 1 to 3; p is 0 to 3 characterised in that linking is at same or different linking sites in compounds comprising different Lig, J L , L J T and/or -Tag and is at different linking sites in compounds comprising same Lig, J L , L J T and/or -Tag; process for the preparation thereof; process for the preparation of a library compound of formula I or a precursor of formula IV; method for selecting a compound of formula I from a library thereof; compound of formula I associated with information relating to its pharmacological properties; a novel compound of formula I or precursor of formula IV; uses thereof; methods for binding or inhibition therewith; use of a fluorescent target therewith; a modified cell surface GPCR and cells expressing the same; and a kit comprising a compound of formula I and a target therefor.

  该文描述了一个包含多种标记非肽配体的图书馆，其中配体的化学式为I（LigJL）mL（JTTag）m（JTL（JLLig）m）p，包括其盐。该图书馆包括一个或多个相同或不同的配体基团Lig，每个基团与一个或多个相同或不同的标记基团Tag通过相同或不同的连接基团L和相同或不同的连接位点或连接功能JT和JL相连。其中，Lig包括GPCR配体、细胞内酶的抑制剂或药物转运体的底物或抑制剂；L是单键或任何连接基团，选自异原子如N、O、S、P、支链或直链饱和或不饱和、可选含有杂原子的C1-600烃基和这些基团的组合，可以是单体、寡聚物，其寡聚重复次数为2到30，或聚合物，其聚合重复次数超过30到300；Tag是任何已知或新颖的标记底物；m是独立选择的整数，范围从1到3；p是0到3。该文还描述了在不同的连接位点连接不同的Lig、JL、L、JT和/或-Tag的化合物中，连接在相同的连接位点，而在包含相同Lig、JL、L、JT和/或-Tag的化合物中，连接在不同的连接位点。该文还描述了制备该图书馆化合物的过程，制备化合物I的前体化合物IV的过程，从图书馆中选择化合物I的方法，与其相关的药理特性信息的化合物I，新颖的化合物I或前体化合物IV，以及它们的用途，与之结合或抑制的方法，与荧光靶标一起使用的方法，修改的细胞表面GPCR和表达相同的细胞，以及包括化合物I和其靶标的试剂盒。