(2S)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl 1-(phenylmethyl) ester | 5211-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl 1-(phenylmethyl) ester
• 英文别名: methyl 1-benzyloxycarbonyl-3,4-didehydro-(2S)-pyrrolidinylcarboxylate；(N-Benzyloxycarbonyl)-3,4-didehydro-L-proline methyl ester；(2S)-N-benzyloxycarbonyl-3,4-dehydroproline methyl ester；(S)-N-benzyoxycarbonyl-3,4-dehydroproline methyl ester；(S)-2,5-dihydropyrrole-1,2-dicarboxylic acid 1-benzyl ester 2-methyl ester；1-O-benzyl 2-O-methyl (2S)-2,5-dihydropyrrole-1,2-dicarboxylate
• CAS: 5211-24-5
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: OHNVVZQWOFYUEJ-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl 1-(phenylmethyl) ester 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 锂硼氢 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium azide 、 苯硅烷 、 水 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3aR,6S,6aS)-1-[(2S)-2-(4-tert-butylbenzoylamino)-4-methylpentanoyl]-6-hydroxyhexahydropyrrolo[3,2-c]pyrazole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  cis-6-氧代六氢-2-oxa-1,4-二氮杂戊烯和cis-6-氧代六氢吡咯并[3,2-c]吡唑基支架：设计原理，合成和半胱氨酸蛋白酶抑制。

  摘要：

  将5,5-二环顺式-6-氧代六氢-2-氧杂-1,4-二氮杂戊烯3和顺式-6-氧代六氢吡咯并[3,2-c]吡唑4设计为旋转受限的模板，用于制备CAC1半胱氨酸蛋白酶的抑制剂的制备。通过溶液和固相制备有效的人组织蛋白酶K抑制剂来举例说明该设计策略，并且可能将其应用于其他CAC1蛋白酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.01.022
• 作为产物：
  描述：

  N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4(R)-<<(4-methylphenyl)sulfonyl>oxy>-(S)-proline methyl ester 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl 1-(phenylmethyl) ester
  参考文献：
  名称：

  由（2S）-3,4-脱氢脯氨酸衍生物合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇。

  摘要：

  由N-保护的（2S）-3,4经五步合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇（1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-核糖醇） -脱氢脯氨酸甲酯。四氧化与脱氢脯氨酸衍生物的立体选择反应得到高产率的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-trans-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）伴随少量（<15％）的非对映异构体（2S，3S，4R）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-cis-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）。将非对映异构二醇的混合物转化为异亚丙基乙缩醛，并且异构体在制备规模上有效分离。将得到的受保护的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸甲酯还原（LiBH4）成2-羟基甲基吡咯烷并脱保护，从而产生（2R，3R，4S）-2-羟基甲基吡咯烷-3，高产高纯度的4-二醇。产品的1H和13C NMR信号已使用二维NMR技术进行了明确分配，并且标题吡咯烷的

  DOI：

  10.1016/0008-6215(94)84059-8

文献信息

• [EN] BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES A ACTIVITE BIOLOGIQUE
  申请人：AMURA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004007501A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Compounds of general formula (I) wherein: Z = CR3R4, where R3 and R4 are independently chosen from CO-7-alkyl P1 = CR5R6, P2 = O, CR7R8 or NR9, Y = CR10R11-C(O) or CR10R11-C(S) or CR10R11-S(O) or CR10R11-SO2 (X)o=.CR16R17 (W)n = 0, S, C(O), S(O) or S(O)2-or NR18 (V)m = C(O), C(S), S(O), S(O)2, S(O)2NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O)2, OC(O)NH, C(O)NH or CR19R20, C=N-C(O)-OR19 or C=N-C(O)-NHR19, U = a stable. 5- to 7-membered monocyclic or a stable 8- to 11-membered bicyclic ring which is either saturated or unsaturated, and which includes zero to four heteroatoms and their salts, hydrates, solvates, complexes and prodrugs are inhibitors of cathepsin K and other cysteine protease inhibitors and are useful as therapeutic agents, .for example in osteoporosis, Paget's disease gingival diseases such as gingivitis and periodontitis, hypercalaemia of malignancy, metabolic bone disease, diseases involving matrix or cartilage degradation, in particular osteoarthritis and rheumatoid arthritis and neoplastic diseases. The compounds are also useful for validating therapeutic target compounds.

  通式（I）的化合物中：其中：Z = CR3R4，其中R3和R4分别选择自CO-7-烷基P1 = CR5R6，P2 = O，CR7R8或NR9，Y = CR10R11-C（O）或CR10R11-C（S）或CR10R11-S（O）或CR10R11-SO2（X）o = .CR16R17（W）n = 0，S，C（O），S（O）或S（O）2-或NR18（V）m = C（O），C（S），S（O），S（O）2，S（O）2NH，OC（O），NHC（O），NHS（O），NHS（O）2，OC（O）NH，C（O）NH或CR19R20，C = N-C（O）-OR19或C = N-C（O）-NHR19，U = a stable。5-至7-成员单环或稳定的8-至11-成员双环，其饱和或不饱和，并包括零至四个杂原子及其盐、水合物、溶剂合物、络合物和前药是猫hepsin K和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂的抑制剂，并可用作治疗剂，例如在骨质疏松症、Paget病、牙龈疾病如牙龈炎和牙周炎、恶性高钙血症、代谢性骨病、涉及基质或软骨降解的疾病，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎和肿瘤性疾病。这些化合物还可用于验证治疗靶点化合物。
• The preparation of (<i>S</i>)-3,4-dehydroproline from (2<i>S</i>,4<i>R</i>)-4-hydroxyproline
  作者：Heinrich Rüeger、M. H. Benn

  DOI：10.1139/v82-419

  日期：1982.12.1

  (2S,4R)-N-Benzyloxycarbonyl-4-tosyloxyproline methyl ester, readily prepared from commercially available (2S,4R)-N-benzyl-oxycarbonyl-4-hydroxyproline, was converted to (S)-3,4-dehydroproline of high enantiomeric purity by a process which involved a highly regioselective phenylselenoxide elimination to introduce the olefinic function.

  (2S,4R)-N-苄氧羰基-4-对甲苯磺酸酯基脯氨酸甲酯，是由商业上可获得的(2S,4R)-N-苄氧羰基-4-羟基脯氨酸制备而成的，通过高度区域选择性的苯基硒氧化物消除反应，引入烯烃功能，将其转化为高对映纯度的(S)-3,4-去氢脯氨酸。
• First total synthesis of penmacric acid and its stereoisomer
  作者：Masafumi Ueda、Ayako Ono、Dai Nakao、Okiko Miyata、Takeaki Naito

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.11.146

  日期：2007.1

  The total synthesis of penmacric acid and its stereoisomer, epipenmacric acid, is reported for the first time starting from trans-4-hydroxy-l-proline. Et3B-induced diastereoselective radical addition reaction was used to control stereoselectivity at the C3 stereogenic center as a key step.

  从反式-4-羟基-1-脯氨酸开始，首次报道了戊酸及其立体异构体表庚酸的全合成。Et 3 B诱导的非对映选择性自由基加成反应被用作控制C3立体异构中心的立体选择性的关键步骤。
• Synthesis of (2R,3R,4S)-2-hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol from (2S)-3,4-dehydroproline derivatives
  作者：Deepa M. Goli、Bruce V. Cheesman、Mohamed E. Hassan、Rita Lodaya、James T. Slama

  DOI：10.1016/0008-6215(94)84059-8

  日期：1994.6

  (2R,3R,4S)-2-Hydroxymethylpyrrolidine-3,4-diol (1,4-dideoxy-1,4-imino-D-ribitol) was synthesized in five steps from N-protected (2S)-3,4-dehydroproline methyl esters. The stereoselective reaction of osmium tetraoxide with dehydroproline derivatives gave high yields of (2S,3R,4S)-3,4-dihydroxyprolines (2,3-trans-3,4-cis-3,4-dihydroxy-L-prolines) accompanied by small amounts (< 15%) of the diastereomeric

  由N-保护的（2S）-3,4经五步合成（2R，3R，4S）-2-羟甲基吡咯烷-3,4-二醇（1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-核糖醇） -脱氢脯氨酸甲酯。四氧化与脱氢脯氨酸衍生物的立体选择反应得到高产率的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-trans-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）伴随少量（<15％）的非对映异构体（2S，3S，4R）-3,4-二羟基脯氨酸（2,3-cis-3,4-cis-3,4-二羟基-L-脯氨酸）。将非对映异构二醇的混合物转化为异亚丙基乙缩醛，并且异构体在制备规模上有效分离。将得到的受保护的（2S，3R，4S）-3,4-二羟基脯氨酸甲酯还原（LiBH4）成2-羟基甲基吡咯烷并脱保护，从而产生（2R，3R，4S）-2-羟基甲基吡咯烷-3，高产高纯度的4-二醇。产品的1H和13C NMR信号已使用二维NMR技术进行了明确分配，并且标题吡咯烷的
• 一种丙型肝炎及新冠药物中间体及其盐的制备方法
  申请人：南京桦冠生物技术有限公司

  公开号：CN114057627B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明涉及药物合成技术领域，尤其是一种丙型肝炎及新冠药物中间体及其盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：步骤一：将式IV化合物溶于溶剂中，与2‑重氮丙烷加成或与2，2‑二卤代丙烷在金属试剂作用下反应，并经过后续处理提纯后得到式V化合物；步骤二：步骤一制得的式V化合物分散于溶剂中，脱保护得到的式I化合物即(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3,1,0]己基‑2‑羧酸酯；本发明所述的合成方法相较于以往的报道，具有较短的反应步骤，原料易得，反应条件简单，生产耗时短，具有更低的生产成本。