N-[3-(dimethylamino)propyl]-5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxamide | 566946-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[3-(dimethylamino)propyl]-5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-[3-(Dimethylamino)propyl]-5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]-amino}-1,3-thiazole-4-carboxamide；N-[3-(dimethylamino)propyl]-2-[[1-methyl-4-[(1-methyl-4-nitropyrrole-2-carbonyl)amino]pyrrole-2-carbonyl]amino]-5-propan-2-yl-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 566946-85-8
• 化学式: C₂₄H₃₂N₈O₅S
• 分子量: 544.635
• InChiKey: XOSZLRDERVWVJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-141 °C
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-(dimethylamino)propyl]-5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 N-[3-(dimethylamino)propyl]-2-({[4-({[4-(formylamino)-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl]carbonyl}amino)-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl]carbonyl}amino)-5-isopropyl-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有增强的亲脂性的双歧霉素类似物：合成和抗菌活性。

  摘要：

  描述了四十八个杂环氨基酸三聚体，它是二霉素的类似物，具有许多增强亲脂性的特征。它们含有比甲基大的烷基或环烷基；一些被乙酰胺或甲氧基苯甲酰胺N端基，并且被二甲氨基丙基或脂族杂环甲基氨基丙基取代基C端基。使用毛细管区带电泳已经评估了这些化合物主要结合至DNA AT束的能力。几种化合物，特别是那些含有噻唑的化合物，显示出对关键生物如MRSA和白色念珠菌的显着抗菌活性。而且，这些化合物对几种哺乳动物细胞系具有低毒性。

  DOI：

  10.1021/jm031089x
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-异丙基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[3-(dimethylamino)propyl]-5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有增强的亲脂性的双歧霉素类似物：合成和抗菌活性。

  摘要：

  描述了四十八个杂环氨基酸三聚体，它是二霉素的类似物，具有许多增强亲脂性的特征。它们含有比甲基大的烷基或环烷基；一些被乙酰胺或甲氧基苯甲酰胺N端基，并且被二甲氨基丙基或脂族杂环甲基氨基丙基取代基C端基。使用毛细管区带电泳已经评估了这些化合物主要结合至DNA AT束的能力。几种化合物，特别是那些含有噻唑的化合物，显示出对关键生物如MRSA和白色念珠菌的显着抗菌活性。而且，这些化合物对几种哺乳动物细胞系具有低毒性。

  DOI：

  10.1021/jm031089x

文献信息

• Antimicrobial Lexitropsins Containing Amide, Amidine, and Alkene Linking Groups
  作者：Nahoum G. Anthony、David Breen、Joanna Clarke、Gavin Donoghue、Allan J. Drummond、Elizabeth M. Ellis、Curtis G. Gemmell、Jean-Jacques Helesbeux、Iain S. Hunter、Abedawn I. Khalaf、Simon P. Mackay、John A. Parkinson、Colin J. Suckling、Roger D. Waigh

  DOI：10.1021/jm070831g

  日期：2007.11.1

  -resistant strains, in the range of 0.1-5 microg mL-1, which is comparable to many established antibacterial agents. Antifungal activity was also found in the range of 20-50 microg mL-1 MIC against Aspergillus niger and Candida albicans, again comparable with established antifungal drugs. A quinoline derivative was found to protect mice against S. aureus infection for a period of up to six days after a single

  描述了80种与二霉素和噻唑类相关的短小沟结合剂的合成和性能。化合物的设计主要基于小沟结合剂和DNA之间的疏水相互作用而增加的亲和力。疏水性芳族头基（包括喹啉基和苯甲酰基衍生物）的引入以及烯烃作为连接剂的引入，导致几种具有MIC的金黄色葡萄球菌的强活性抗菌化合物（对甲氧西林敏感和耐药的菌株）范围为0.1-5 microg mL -1，与许多已建立的抗菌剂相当。还发现针对黑曲霉和白色念珠菌的抗真菌活性为20-50微克mL-1 MIC，再次与已确立的抗真菌药物相当。
• Novel Minor Groove Binders Cure Animal African Trypanosomiasis in an in Vivo Mouse Model
  作者：Federica Giordani、Abedawn I. Khalaf、Kirsten Gillingwater、Jane C. Munday、Harry P. de Koning、Colin J. Suckling、Michael P. Barrett、Fraser J. Scott

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01847

  日期：2019.3.28

  Animal African trypanosomiasis (AAT) is a significant socioeconomic burden for sub-Saharan Africa because of its huge impact on livestock health. Existing therapies including those based on minor groove binders (MGBs), such as the diamidines, which have been used for decades, have now lost efficacy in some places because of the emergence of resistant parasites. Consequently, the need for new chemotherapies

  动物非洲锥虫病 (AAT) 是撒哈拉以南非洲的重大社会经济负担，因为它对牲畜健康产生巨大影响。现有疗法，包括基于小沟结合剂 (MGB) 的疗法，例如已经使用了数十年的二脒，现在由于耐药寄生虫的出现而在某些地方失去了疗效。因此，迫切需要新的化学疗法。在这里，我们描述了结构不同的一类 MGB，Strathclyde MGB (S-MGB)，它们对 AAT 的主要致病生物表现出出色的体外活性：刚果锥虫和间日锥虫。我们还展示了许多这些化合物对 T. congolense 感染小鼠的治疗。特别是，我们通过两次腹腔注射 50 mg/kg 将 S-MGB-234（化合物 7）鉴定为治疗剂。至关重要的是，我们证明 S-MGB 不显示与当前二脒药物的交叉耐药性，并且不会通过二脒使用的转运蛋白内化。这项研究表明，S-MGBs 作为 AAT 的新型治疗剂具有巨大的潜力。
• Dna minor groove binding compounds
  申请人：Khalaf Abedawn

  公开号：US20070117760A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  There is provided an oligopeptide compound comprising: (a) at least one nitrogen-containing basic group attached to at least one end of the oligopeptide; and (b) two or more heterocyclic monomers, at least one of which is substituted in the heterocyclic part by a branched, cyclic or part cyclic C 3-5 alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供一种寡肽化合物，包括：（a）至少一个含氮的碱性基团连接到寡肽的至少一个末端；以及（b）两个或更多的杂环单体，其中至少一个在杂环部分被支链、环状或部分环状的C3-5烷基取代，或其药学上可接受的盐或溶剂；该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• DNA minor groove binding compounds
  申请人：University of Strathclyde

  公开号：US07700765B2

  公开（公告）日：2010-04-20

  There is provided an oligopeptide compound comprising: (a) at least one nitrogen-containing basic group attached to at least one end of the oligopeptide; and (b) two or more heterocyclic monomers, at least one of which is substituted in the heterocyclic part by a branched, cyclic or part cyclic C3-5 alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供了一种寡肽化合物，包括：（a）至少一个氮含基团连接到寡肽的至少一端; 和（b）两个或更多的杂环单体，其中至少一个在杂环部分被支链，环状或部分环状的C3-5烷基取代，或其药学上可接受的盐或溶剂；该化合物，盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• DNA MINOR GROOVE BINDING COMPOUNDS
  申请人：The University of Strathclyde

  公开号：EP1467969B1

  公开（公告）日：2011-05-18