N-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-2-carboxamide | 144969-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-2-carboxamide
• CAS: 144969-97-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD09430098
• 分子量: 204.228
• InChiKey: GIJJQYVSRKAHBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-2-carboxamide 在 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.38h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-2-氧杂-5-氮杂-5r1-6-氧代环辛基[6,7-b]吲哚的合成及生物活性

  摘要：

  芳香醛与吲哚-2-羧酸 (ICA) 的酰胺酸缩合先前已产生二氢吡咯并 [3,4-b] 吲哚 [i]；与 ICA 硫代酰胺的类似反应产生二氢噻吩并 [3,4-b] 吲哚 [2]，并与 ICA 酰肼合成二氢哒嗪并 [4,5-b] 吲哚 [3]。与吲哚稠合的中环和大杂环的制备是一个复杂的问题，费歇尔反应在这方面具有根本的局限性。

  DOI：

  10.1007/bf00773075
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  丙二酸酯系酰基肟的Cu（OAc）2引发的级联反应与吲哚，吲哚-2-醇和吲哚-2-羧酰胺

  摘要：

  丙二酸酯系的酰基肟与吲哚，吲哚-2-醇或吲哚-2-羧酰胺的Cu（OAc）2促进的级联反应提供了对多取代的3-吡咯啉-2-酮的便捷通道。该反应的特征在于在环化为内酰胺的同时产生两个相邻的亲电子中心。随后双加成与亲核试剂接着氧化实现亚胺SP的difunctionalization 2碳和邻近的α-SP 3碳上。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b00849

文献信息

• Design and synthesis of nitrate esters of aromatic heterocyclic compounds as pharmacological preconditioning agents
  作者：Theano Fotopoulou、Efstathios K. Iliodromitis、Maria Koufaki、Andrew Tsotinis、Anastasia Zoga、Vassilis Gizas、Anastasia Pyriochou、Andreas Papapetropoulos、Ioanna Andreadou、Dimitrios Th Kremastinos

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.051

  日期：2008.4

  and purine systems with an attached pharmacophoric nitrate ester group. The indole and quinoline derivatives 4 and 5 possess structural features of the nitrate containing K(ATP) channel openers. Purine analogues 11 and 12, substituted at the position 6 by a piperidine moiety and at position 9 by an alkyl nitrate, could combine the effects of the nitrate containing K(ATP) channel openers and those of adenosine

  缺血预处理（IPC）构成了一种内源性保护机制，其中一个或多个短暂的心肌缺血和再灌注使心肌对随后的更持久的缺血性损伤具有抵抗力。药理学预处理代表了IPC的理想替代品。现在，我们描述带有连接的药效硝酸酯基的吲哚，喹啉和嘌呤体系的设计和合成。吲哚和喹啉衍生物4和5具有包含硝酸盐的K（ATP）通道开放剂的结构特征。嘌呤类似物11和12，在6位被哌啶部分取代，在9位被烷基硝酸盐取代，可以结合含硝酸盐的K（ATP）通道开放剂和腺苷的作用。化合物13带有尼可地尔的烟酰胺部分而不是硝酸酯。在麻醉兔子中，化合物4、5和11减少了再灌注时的梗塞和丙二醛（MDA）含量。化合物12和13没有显着减小梗塞面积。类似物4和5在缺血期间增加了cGMP和MDA，而类似物4和mitoK（ATP）阻断剂5-羟基癸酸（5-HD）的结合废除了这种益处，表明通过mitoK（ATP）通道开放起作用。衍生物11与5-HD的结合治疗以及
• Small-Molecule Thioesters as SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors: Enzyme Inhibition, Structure–Activity Relationships, Antiviral Activity, and X-ray Structure Determination
  作者：Thanigaimalai Pillaiyar、Philipp Flury、Nadine Krüger、Haixia Su、Laura Schäkel、Elany Barbosa Da Silva、Olga Eppler、Thales Kronenberger、Tianqing Nie、Stephanie Luedtke、Cheila Rocha、Katharina Sylvester、Marvin R.I. Petry、James H. McKerrow、Antti Poso、Stefan Pöhlmann、Michael Gütschow、Anthony J. O’Donoghue、Yechun Xu、Christa E. Müller、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00636

  日期：2022.7.14

  The main protease (Mpro, 3CLpro) of SARS-CoV-2 is an attractive target in coronaviruses because of its crucial involvement in viral replication and transcription. Here, we report on the design, synthesis, and structure–activity relationships of novel small-molecule thioesters as SARS-CoV-2 Mpro inhibitors. Compounds 3w and 3x exhibited excellent SARS-CoV-2 Mpro inhibition with kinac/Ki of 58,700 M–1

  SARS-CoV-2 的主要蛋白酶（M pro、 3CL pro）是冠状病毒中一个有吸引力的靶点，因为它在病毒复制和转录中发挥着至关重要的作用。在这里，我们报告了作为 SARS-CoV-2 M前抑制剂的新型小分子硫酯的设计、合成和构效关系。化合物3w和3x表现出优异的 SARS-CoV-2 M pro抑制作用，k inac / K i分别为 58,700 M –1 s –1 ( K i = 0.0141 μM) 和 27,200 M –1 s –1 ( K i = 0.0332 μM) ， 分别。在 Calu-3 和 Vero76 细胞中，化合物3h、3i 、 3l、3r、3v、3w和3x显示纳摩尔范围内的抗病毒活性，且没有宿主细胞毒性。完成了3w和3af与 SARS-CoV-2 M pro的共结晶，X 射线结构显示与蛋白酶的催化 Cys145 残基共价结合。有效的 SARS-CoV-2 Mpro
• Discovery of a Novel Class of Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor Through Fragmentation of a Bitopic Ligand
  作者：Shailesh N. Mistry、Jeremy Shonberg、Christopher J. Draper-Joyce、Carmen Klein Herenbrink、Mayako Michino、Lei Shi、Arthur Christopoulos、Ben Capuano、Peter J. Scammells、J. Robert Lane

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00585

  日期：2015.9.10

  Recently, we have demonstrated that N-((trans)-4-(2-(7-cyano-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-ethyl)cyclohexyl)-1H-indole-2-carboxamide (0269652) (1) adopts a bitopic pose at one protomer of a dopamine D-2 receptor (D2R) dimer to negatively modulate the binding of dopamine at the other protomer. The 1H-indole-2-carboxamide moiety of 1 extends into a secondary pocket between the extracellular ends of TM2 and TM7 within the D2R protomer. To target this putative allosteric site, we generated and characterized fragments that include and extend from the 1H-indole-2-carboxamide moiety of 1. N-Isopropyl-1H-indole-2-carboxamide (3) displayed allosteric pharmacology and sensitivity to mutations of the same residues at the top of TM2 as was observed for 1. Using 3 as an "allosteric lead", we designed and synthesized an extensive fragment library to generate novel SAR and identify N-butyl-1H-indole-2-carboxamide (11d), which displayed both increased negative cooperativity and affinity for the D2R. These data illustrate that fragmentation of extended compounds can expose fragments with purely allosteric pharmacology.
• Cu(OAc)₂-Triggered Cascade Reaction of Malonate-Tethered Acyl Oximes with Indoles, Indole-2-alcohols, and Indole-2-carboxamides
  作者：Peng-Fei Mao、Li-Jin Zhou、An-Qi Zheng、Chun-Bao Miao、Hai-Tao Yang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00849

  日期：2019.5.3

  indole-2-carboxmides provides facile access to polysubstituted 3-pyrrolin-2-ones. The reaction features the generation of two adjacent electrophilic centers at the same time as cyclization to lactam. The subsequent double addition with nucleophiles followed by oxidation realizes the difunctionalization of the imine sp2-carbon and the adjacent α-sp3-carbon.

  丙二酸酯系的酰基肟与吲哚，吲哚-2-醇或吲哚-2-羧酰胺的Cu（OAc）2促进的级联反应提供了对多取代的3-吡咯啉-2-酮的便捷通道。该反应的特征在于在环化为内酰胺的同时产生两个相邻的亲电子中心。随后双加成与亲核试剂接着氧化实现亚胺SP的difunctionalization 2碳和邻近的α-SP 3碳上。
• Synthesis and biological activity of 1-aryl-2-oxa-5-aza-5r1-6-oxocyclooctano[6,7-b]indoles
  作者：M. I. Vlasova、N. A. Kogan、E. E. Lesiovskaya、L. V. Pastushenkov

  DOI：10.1007/bf00773075

  日期：1992.6

  indole-2-carboxylic acid (ICA) has previously yielded the dihydropyrrolo[3,4-b]indoles [i]; the analogous reaction with ICA thioamides produced the dihydrothieno[3,4-b]indoles [2], and with ICA hydrazides the dihydropyridazino[4,5-b]indoles were synthesized [3]. The preparation of medium and macroheterocyclic rings condensed with indole is a complex problem and the Fischer reaction has fundamental limitations

  芳香醛与吲哚-2-羧酸 (ICA) 的酰胺酸缩合先前已产生二氢吡咯并 [3,4-b] 吲哚 [i]；与 ICA 硫代酰胺的类似反应产生二氢噻吩并 [3,4-b] 吲哚 [2]，并与 ICA 酰肼合成二氢哒嗪并 [4,5-b] 吲哚 [3]。与吲哚稠合的中环和大杂环的制备是一个复杂的问题，费歇尔反应在这方面具有根本的局限性。