6-chloro-3-(2-methyloxazole-4-yl)-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine | 202823-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-3-(2-methyloxazole-4-yl)-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine
• 英文别名: 6-chloro-3-(2-methyloxazol-4-yl)-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine；4-(9-Chloro-4,5,7,8-tetrazatetracyclo[9.2.2.02,10.03,7]pentadeca-2(10),3,5,8-tetraen-6-yl)-2-methyl-1,3-oxazole
• CAS: 202823-77-6
• 化学式: C₁₅H₁₄ClN₅O
• 分子量: 315.762
• InChiKey: AWKXHWUFEXBZGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.79±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-甲基-2-吡啶基甲醇 、 6-chloro-3-(2-methyloxazole-4-yl)-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 3-(2-methyloxazol-4-yl)-6-(6-methylpyridine-2-yl)methyloxy-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  3-亚杂环选择性倒置3-杂环基-7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪及其类似物的合成及生物学评价GABA（A）alpha5苯二氮卓结合位点的激动剂。

  摘要：

  鉴定一系列新颖的7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪作为GABA（A）alpha5反向激动剂，其中描述了对α5-的苯并二氮杂pine结合位点具有超过α1-，α2-和α3的GABA（A）受体亚型的结合和功能（功效）选择性。结合选择性在很大程度上取决于稠合环系统的平面度，而功能选择性则取决于三唑并哒嗪环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明对GABA（A）alpha5功能选择性是最佳的。3-（5-甲基异恶唑-3-基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-1,2,4-三唑[3，

  DOI：

  10.1021/jm0407613
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2-methyl-2-oxazolin-4-yl)carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺盐酸盐 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 6-chloro-3-(2-methyloxazole-4-yl)-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  3-亚杂环选择性倒置3-杂环基-7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪及其类似物的合成及生物学评价GABA（A）alpha5苯二氮卓结合位点的激动剂。

  摘要：

  鉴定一系列新颖的7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪作为GABA（A）alpha5反向激动剂，其中描述了对α5-的苯并二氮杂pine结合位点具有超过α1-，α2-和α3的GABA（A）受体亚型的结合和功能（功效）选择性。结合选择性在很大程度上取决于稠合环系统的平面度，而功能选择性则取决于三唑并哒嗪环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明对GABA（A）alpha5功能选择性是最佳的。3-（5-甲基异恶唑-3-基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-1,2,4-三唑[3，

  DOI：

  10.1021/jm0407613

文献信息

• US6465462B1
  申请人：——

  公开号：US6465462B1

  公开（公告）日：2002-10-15
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Heterocyclyl-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-<i>a</i>]phthalazines and Analogues as Subtype-Selective Inverse Agonists for the GABA_Aα5 Benzodiazepine Binding Site
  作者：Leslie J. Street、Francine Sternfeld、Richard A. Jelley、Austin J. Reeve、Robert W. Carling、Kevin W. Moore、Ruth M. McKernan、Bindi Sohal、Susan Cook、Andrew Pike、Gerard R. Dawson、Frances A. Bromidge、Keith A. Wafford、Guy R. Seabrook、Sally A. Thompson、George Marshall、Goplan V. Pillai、José L. Castro、John R. Atack、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm0407613

  日期：2004.7.1

  triazolopyridazine ring. 3-Furan and 5-methylisoxazole were shown to be optimal for GABA(A)alpha5 functional selectvity. 3-(5-Methylisoxazol-3-yl)-6-(2-pyridyl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine (43) was identified as a full inverse agonist at the GABA(A)alpha5 subtype with functional selectivity over the other GABA(A) receptor subtypes and good oral bioavailability.

  鉴定一系列新颖的7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪作为GABA（A）alpha5反向激动剂，其中描述了对α5-的苯并二氮杂pine结合位点具有超过α1-，α2-和α3的GABA（A）受体亚型的结合和功能（功效）选择性。结合选择性在很大程度上取决于稠合环系统的平面度，而功能选择性则取决于三唑并哒嗪环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明对GABA（A）alpha5功能选择性是最佳的。3-（5-甲基异恶唑-3-基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-1,2,4-三唑[3，