(2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate | 1197165-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2,5-bis((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；tert-butyl (2S,5R)-2,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylate
• CAS: 1197165-72-2
• 化学式: C₂₃H₄₇NO₄Si₂
• 分子量: 457.801
• InChiKey: KPQNOZKPDOABQH-KDURUIRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.57
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate 在 titanium(IV) isopropylate 、 dimethyl sulfide borane 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 60.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  US2014/343032

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 咪唑 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 4,4'-二叔丁基苯并 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-BRIDGED HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  [FR] HÉTEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES PONTÉES EN POSITION 6 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  该发明提供了具有以下一般式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义，以及其药学上可接受的盐，或互变异构体，或对映异构体，或非对映异构体。该发明还包括含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2014184328A1

文献信息

• Stereoselective Synthesis of an Active Metabolite of the Potent PI3 Kinase Inhibitor PKI-179
  作者：Zecheng Chen、Aranapakam M. Venkatesan、Osvaldo Dos Santos、Efren Delos Santos、Christoph M. Dehnhardt、Semiramis Ayral-Kaloustian、Joseph Ashcroft、Leonard A. McDonald、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1021/jo9026269

  日期：2010.3.5

  The synthesis and stereochemical determination of 1-(4-(4-((1R,5R,6R)-6-hydroxy-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)-3-(pyridin-4-yl)urea (2), an active metabolite of the potent PI3 kinase inhibitor PKI-179 (1), is described. Stereospecific hydroboration of the double bond of 2,5-dihydro-1H-pyrrole 8 gave the 2,3-trans alcohol 9 exclusively. The configuration

  1-（4-（4-（（（1 R，5 R，6 R）-6-羟基-3-oxa-8-氮杂双环[3.2.1] octan-8-yl）-6）的合成和立体化学测定描述了有效的PI3激酶抑制剂PKI-179（1）的活性代谢物-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基）苯基）-3-（吡啶-4-基）脲（2）。2，5-二氢-1 H-吡咯8的双键的立体定向硼氢化仅得到2，3-反式醇9。通过氧化和立体选择性还原序列将9中的3-羟基构型反转，得到相应的2,3-顺式异构体23。两个外切（21）和内型（27代谢物）的异构体2分别通过从实际的合成路线制备9和23，分别和的立体化学2被确定为内切。通过手性HPLC将内异构体（27）分离为两个对映异构体28和29。发现化合物2是对映体纯的并且与对映体28相同。对映体的绝对立体化学28通过Mosher方法确定，从而建立了活性代谢物2的立体化学。
• TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS
  申请人：WYETH LLC

  公开号：US20170119778A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Compounds of formula I wherein: R 1 is and R 2 , R 4 , and R 6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。