(2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate | 518994-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: (2R,5S)-tert-butyl 2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；tert-butyl (2R,5S)-2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylate；tert-butyl 2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；cis-1-tert-butyl 2,5-bis(hydroxymethyl)-2H-pyrrole-1(5H)-carboxylate；tert-butyl (2S,5R)-2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylate
• CAS: 518994-85-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: LCTITXNPQAHURL-DTORHVGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-109 °C
• 沸点：
  361.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate 在 奎宁环 、 四氧化锇 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,5-bis-benzyloxymethyl-3,4-dihydroxy-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  2，5-二取代吡咯部分还原的灵活性：在DMDP合成中的应用。

  摘要：

  [反应：见正文]已将缺电子的2,5-二取代的吡咯的部分还原发展成为一种灵活的方法，该方法可通过改变还原条件来控制相对立体化学。反应后，将吡咯啉产物在C-3，4二羟基化，得到顺式或反式异构体。这种灵活性意味着可以在很短的时间内制备出各种多羟基化的吡咯烷。最后，该方法被应用于天然存在的糖苷酶抑制剂DMDP的合成。

  DOI：

  10.1021/ol027504h
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 2,5-dimethyl 1H-pyrrole-1,2,5-tricarboxylate 在 锂硼氢 、 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2R',5S')-tert-butyl 2,5-bis(hydroxymethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2，5-二取代吡咯部分还原的灵活性：在DMDP合成中的应用。

  摘要：

  [反应：见正文]已将缺电子的2,5-二取代的吡咯的部分还原发展成为一种灵活的方法，该方法可通过改变还原条件来控制相对立体化学。反应后，将吡咯啉产物在C-3，4二羟基化，得到顺式或反式异构体。这种灵活性意味着可以在很短的时间内制备出各种多羟基化的吡咯烷。最后，该方法被应用于天然存在的糖苷酶抑制剂DMDP的合成。

  DOI：

  10.1021/ol027504h

文献信息

• Flexible Strategy for the Synthesis of Pyrrolizidine Alkaloids
  作者：Timothy J. Donohoe、Rhian E. Thomas、Matthew D. Cheeseman、Caroline L. Rigby、Gurdip Bhalay、Ian D. Linney

  DOI：10.1021/ol801415d

  日期：2008.8.21

  A general strategy for the production of pyrrolizidine alkaloids is described, starting from intermediate (+)-9. The key features are diastereoselective dihydroxylation, inversion at the ring junction by hydroboration of an enamine, and ring closure to form the bicyclo ring system. This route is attractive because of its brevity and versatility; four natural products were prepared with differing stereochemistry

  从中间体（+）-9开始，描述了制备吡咯烷核生物碱的一般策略。主要特征是非对映选择性二羟基化，烯胺的氢硼化在环结处发生转化以及闭环形成双环系统。该路线之所以具有吸引力，是因为它的简洁性和多功能性。制备了四种具有不同立体化学和取代模式的天然产物。最后，这项工作允许分配2,3,7-triepiaustraline和hyacinthacine A 7的绝对立体化学。
• Enzymatic desymmetrization of pyrrolidine and pyrroline derivatives
  作者：Robert Chênevert、Frédéric Jacques、Pascall Giguère、Mohammed Dasser

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.05.022

  日期：2008.6

  The enzymatic desymmetrization of various meso-N-Boc-2,5-cis-disubstituted pyrrolidines and pyrrolines compounds by ester hydrolysis or transesterification provided the corresponding monoesters in high enantiomeric excess.

  各种的酶desymmetrization内消旋- ñ -Boc-2,5-顺式二取代的吡咯烷和吡咯啉化合物通过酯水解或酯交换提供高对映体过量的相应单酯。
• [EN] 6-BRIDGED HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] HÉTEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES PONTÉES EN POSITION 6 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014184328A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined in the description and in the claims, as well as or pharmaceutically acceptable salts, or tautomerism isomers, or enantiomers, or diastereomers thereof. The invention also contains compositions including the compounds and methods of using the compounds for the treatment or prophylaxis of hepatitis B virus infection.

  该发明提供了具有以下一般式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义，以及其药学上可接受的盐，或互变异构体，或对映异构体，或非对映异构体。该发明还包括含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。
• Stereoselective Synthesis of an Active Metabolite of the Potent PI3 Kinase Inhibitor PKI-179
  作者：Zecheng Chen、Aranapakam M. Venkatesan、Osvaldo Dos Santos、Efren Delos Santos、Christoph M. Dehnhardt、Semiramis Ayral-Kaloustian、Joseph Ashcroft、Leonard A. McDonald、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1021/jo9026269

  日期：2010.3.5

  The synthesis and stereochemical determination of 1-(4-(4-((1R,5R,6R)-6-hydroxy-3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)-3-(pyridin-4-yl)urea (2), an active metabolite of the potent PI3 kinase inhibitor PKI-179 (1), is described. Stereospecific hydroboration of the double bond of 2,5-dihydro-1H-pyrrole 8 gave the 2,3-trans alcohol 9 exclusively. The configuration

  1-（4-（4-（（（1 R，5 R，6 R）-6-羟基-3-oxa-8-氮杂双环[3.2.1] octan-8-yl）-6）的合成和立体化学测定描述了有效的PI3激酶抑制剂PKI-179（1）的活性代谢物-吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基）苯基）-3-（吡啶-4-基）脲（2）。2，5-二氢-1 H-吡咯8的双键的立体定向硼氢化仅得到2，3-反式醇9。通过氧化和立体选择性还原序列将9中的3-羟基构型反转，得到相应的2,3-顺式异构体23。两个外切（21）和内型（27代谢物）的异构体2分别通过从实际的合成路线制备9和23，分别和的立体化学2被确定为内切。通过手性HPLC将内异构体（27）分离为两个对映异构体28和29。发现化合物2是对映体纯的并且与对映体28相同。对映体的绝对立体化学28通过Mosher方法确定，从而建立了活性代谢物2的立体化学。
• TRIAZINE COMPOUNDS AS PI3 KINASE AND MTOR INHIBITORS
  申请人：WYETH LLC

  公开号：US20170119778A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Compounds of formula I wherein: R 1 is and R 2 , R 4 , and R 6-9 are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PI3 kinase and mTOR, and may be used to treat diseases mediated by PI3 kinase and mTOR, such as a variety of cancers. Methods for making and using the compounds of this invention are disclosed. Various compositions containing the compounds of this invention are also disclosed.

  式I化合物，其中：R1为，R2、R4和R6-9如本文所定义，以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PI3激酶和mTOR，并可用于治疗由PI3激酶和mTOR介导的疾病，例如多种癌症。本发明还公开了制备和使用这些化合物的方法。此外，还公开了含有本发明化合物的各种组合物。