N-(2-aminoethyl)-5-((3-chlorophenyl)amino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxamide | 1186037-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(2-aminoethyl)-5-((3-chlorophenyl)amino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxamide
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxamide
• CAS: 1186037-42-2
• 化学式: C₂₁H₁₈ClN₅O
• 分子量: 391.86
• InChiKey: IZTPYWCVQLUFKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴异烟酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硫酸 、 caesium carbonate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 N-(2-aminoethyl)-5-((3-chlorophenyl)amino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘啶衍生物作为具有强力癌细胞抑制作用的高选择性CK2抑制剂

  摘要：

  多功能实体最近对于开发抗癌化疗药物具有吸引力。但是，在单个小分子中很少有具有并发CK2和癌症干细胞（CSC）抑制活性的实体。在此，使用已知的CK2抑制剂西米塔塞替尼（Cilmitasertib（CX-4945））作为前导化合物合成了一系列5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘啶衍生物。在所得化合物中，1c与CX-4945相比具有更强的CK2抑制活性和更高的Clk2 / CK2选择性。明显地，1c可以调节Akt1（ser129）-GSK-3β（ser9）-Wnt /β-catenin信号通路并抑制茎标记ALDH1A1，CSC表面抗原和茎基因的表达，显示出强大的CSC抑制活性。此外，与CX-4945钠盐相比，1c还显示出优异的药代动力学和抗肿瘤活性，且无明显毒性。1c的良好抗增殖和抗肿瘤活性，对CK2的高抑制选择性以及对癌细胞干性的有效抑制作用使该分子成为治疗癌症的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00131

文献信息

• PROTEIN KINASE MODULATORS
  申请人：CHUA Peter C.

  公开号：US20090239859A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Flt) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  该发明部分涉及具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。该发明的分子可以调节Pim激酶活性和/或FMS样酪氨酸激酶（Flt）活性。该发明还涉及使用这些分子的方法。
• US8168651B2
  申请人：——

  公开号：US8168651B2

  公开（公告）日：2012-05-01
• [EN] PROTEIN KINASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：CYLENE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009108912A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Ht) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.
• Discovery of 5-(3-Chlorophenylamino)benzo[<i>c</i>][2,6]naphthyridine Derivatives as Highly Selective CK2 Inhibitors with Potent Cancer Cell Stemness Inhibition
  作者：Yuanjiang Wang、Zhaodan Lv、Feihong Chen、Xing Wang、Shaohua Gou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00131

  日期：2021.4.22

  concurrent CK2 along with cancer stem cell (CSC) inhibitory activities are rare in a single small molecule. Herein, a series of 5-(3-chlorophenylamino)benzo[c][2,6]naphthyridine derivatives were synthesized using a known CK2 inhibitor, silmitasertib (CX-4945), as the lead compound. Among the resulting compounds, 1c exhibited stronger CK2 inhibitory activity with higher Clk2/CK2 selectivity than CX-4945

  多功能实体最近对于开发抗癌化疗药物具有吸引力。但是，在单个小分子中很少有具有并发CK2和癌症干细胞（CSC）抑制活性的实体。在此，使用已知的CK2抑制剂西米塔塞替尼（Cilmitasertib（CX-4945））作为前导化合物合成了一系列5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘啶衍生物。在所得化合物中，1c与CX-4945相比具有更强的CK2抑制活性和更高的Clk2 / CK2选择性。明显地，1c可以调节Akt1（ser129）-GSK-3β（ser9）-Wnt /β-catenin信号通路并抑制茎标记ALDH1A1，CSC表面抗原和茎基因的表达，显示出强大的CSC抑制活性。此外，与CX-4945钠盐相比，1c还显示出优异的药代动力学和抗肿瘤活性，且无明显毒性。1c的良好抗增殖和抗肿瘤活性，对CK2的高抑制选择性以及对癌细胞干性的有效抑制作用使该分子成为治疗癌症的候选药物。