ethyl 2-bromo-5-((4-chloro-2-methylphenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylate | 1620583-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-bromo-5-((4-chloro-2-methylphenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-bromo-5-[(4-chloro-2-methylphenyl)-methylsulfonyloxymethyl]-1-propan-2-ylimidazole-4-carboxylate；ethyl 2-bromo-5-[(4-chloro-2-methylphenyl)-methylsulfonyloxymethyl]-1-propan-2-ylimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1620583-23-4
• 化学式: C₁₈H₂₂BrClN₂O₅S
• 分子量: 493.806
• InChiKey: FNDQTXVTWOYTAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-bromo-5-((4-chloro-2-methylphenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (R)-5-(5-chloro-2-methyl-phenyl)-6-(4-chloro-2-methyl-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6,-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  In vitro and in vivo characterization of a novel, highly potent p53-MDM2 inhibitor

  摘要：

  Small molecule inhibitors of the p53-MDM2 protein complex are under intense investigation in clinical trials as anti-cancer agents, including our first generation inhibitor NVP-CGM097. We recently described the rational design of a novel pyrazolopyrrolidinone core as a new lead structure and now we report on the synthesis and optimization of this to provide a highly potent lead compound. This new compound displayed excellent oral efficacy in our preclinical mechanistic in vivo model and marked a significant milestone towards the identification of our second generation clinical candidate NVP-HDM201.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.027
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 ethyl 2-bromo-5-((4-chloro-2-methylphenyl)(methylsulfonyloxy)methyl)-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PURINONE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PURINONE SUBSTITUÉS

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物：(I)，如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。

  公开号：

  WO2014115077A1

文献信息

• SUBSTITUTED PURINONE COMPOUNDS
  申请人：FURET Pascal

  公开号：US20150353551A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of as MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物：(I)如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的紊乱或疾病中使用这种化合物的用途和使用方法，以及包括这种化合物的组合物。
• US9403827B2
  申请人：——

  公开号：US9403827B2

  公开（公告）日：2016-08-02