2-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯 | 132638-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-methyl-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 132638-24-5
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: XSWODDQKGOXFFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-192 °C
• 沸点：
  339.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(tert-butyl)-9-chloro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-b]-quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶类似物作为具有改善水溶性的强磷酸二酯酶5抑制剂的治疗阿尔茨海默氏病的鉴定

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）水解环状鸟苷单磷酸（cGMP），导致cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的水平升高，这是一种涉及学习和记忆过程的转录因子。我们以前曾报道过有效的基于喹啉的PDE5抑制剂（PDE5Is）用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。但是，低的水溶性使其成为不希望的候选药物。在这里我们报告一系列带有两个新的支架，1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶和2,3-二氢-1 H-吡咯并[3,4- b ]喹啉的新型PDE5Is。-1。其中，化合物6c，2-乙酰基-10-（（3-氯-4-甲氧基苄基）氨基）-1,2,3,4-四氢苯并[ b最有效的化合物] [1,6]萘啶-8-腈具有出色的体外IC 50（0.056 nM），并具有改善的水溶性，并且在AD小鼠模型中具有良好的功效。此外，我们提出了通过计算机对接获得的两个可能的结合模式，这些模式提供了对本文报道的两个系列化合物的活性的结构基础的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00979
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-phenylethanone oxime 在 三氟甲磺酸 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 2-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Facile One-Pot Syntheses of Amidines and Enamines from Oximes via Beckmann Rearrangement Using Trifluoromethanesulfonic Anhydride

  摘要：

  通过将各种肟在甲苯中与三氟甲磺酸酐（Tf2O）和三乙胺反应，原位生成亚胺碳正中间体，并在温和条件下用胺或烯醇钠捕捉，得到相应的脒和烯胺。部分获得的烯胺随后通过分子内 Friedel-Crafts 酰基化反应转化为 2-取代的 4-氧代-3-喹啉羧酸衍生物。

  DOI：

  10.1246/bcsj.77.1717
• 作为试剂：
  描述：

  sodium;hydride 、 乙酰乙酸甲酯 、 1-甲基苯唑 、 水 、 N,N-二甲基乙酰胺 在 2-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯 作用下， 反应 0.5h， 生成 2-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了新型苯并萘啉衍生物和包含新型苯并萘啉衍生物的组合物。在某些实施例中，这些化合物是磷酸二酯酶抑制剂。本发明还提供了一种通过将磷酸二酯酶与新型苯并萘啉衍生物或包含新型苯并萘啉衍生物的组合物接触来抑制磷酸二酯酶的方法。本发明还提供了一种通过使用新型苯并萘啉衍生物或包含新型苯并萘啉衍生物的组合物来治疗神经退行性疾病、增强记忆或长时程增强的方法。在某些实施例中，磷酸二酯酶是PDE5。

  公开号：

  US20160152612A1

文献信息

• Eco-friendly decarboxylative cyclization in water: practical access to the anti-malarial 4-quinolones
  作者：Yue Ma、Yongping Zhu、Dong Zhang、Yuqing Meng、Tian Tang、Kun Wang、Ji Ma、Jigang Wang、Peng Sun

  DOI：10.1039/c8gc03570a

  日期：——

  An eco-friendly decaboxylative cyclization in water has been developed to construct 4-quinolones from readily available isatoic anhydrides and 1,3-dicarbonyl compounds.

  已经开发出一种在水中进行的环化脱羧反应，用于从易得的异安酸酐和1,3-二羰基化合物构建4-喹啉酮。
• Tandem aza-Michael addition–vinylogous aldol condensation: synthesis of <i>N</i>-bridged pyridine fused quinolones
  作者：Lalitha Gummidi、Altaf Muddassar、Gangavaram V. M. Sharma、V. Murugesh、Surisetti Suresh

  DOI：10.1039/d1ob02087k

  日期：——

  addition–vinylogous aldol condensation strategy for the synthesis of N-bridged pyridine fused quinolone derivatives from quinolones and ynones. The presented tandem transformation features the construction of C–N and CC bonds in a single operation, under transition metal-free conditions. The wide substrate scope and gram scale synthesis of pyridine fused quinolone derivatives expand the synthetic value of

  在此，我们提出了一种串联氮杂-迈克尔加成-乙烯醇醛缩合策略，用于从喹诺酮类和炔诺酮类合成N-桥联吡啶稠合喹诺酮衍生物。所提出的串联转变的特点是在无过渡金属条件下，在一次操作中构建 C-N 和 C C 键。吡啶融合喹诺酮衍生物的广泛底物范围和克级合成扩大了所提出协议的合成价值。
• Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US10899756B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  The invention provides for novel benzonaphthyridine derivatives and compositions comprising novel benzonaphthyridine derivatives. In some embodiments, the compounds are phosphodiesterase inhibitors. The invention further provides for methods for inhibition of phosphodiesterase comprising contacting phosphodiesterase with novel benzonaphthyridine derivatives or compositions comprising novel benzonaphthyridine derivatives. The invention further provides for methods for treatment of neurodegenerative diseases, increasing memory or long term potentiation with novel benzonaphthyridine derivatives or compositions comprising novel benzonaphthyridine derivatives. In some embodiments, the phosphodiesterase is PDE5.

  本发明提供了新型苯并萘啶衍生物和包含新型苯并萘啶衍生物的组合物。在某些实施方案中，这些化合物是磷酸二酯酶抑制剂。本发明进一步提供了抑制磷酸二酯酶的方法，包括使磷酸二酯酶与新型苯并萘啶衍生物或包含新型苯并萘啶衍生物的组合物接触。本发明进一步提供了用新型苯并萘啶衍生物或包含新型苯并萘啶衍生物的组合物治疗神经退行性疾病、增强记忆力或长期潜能的方法。在某些实施方案中，磷酸二酯酶是 PDE5。
• [EN] NOVEL PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2015009930A3

  公开（公告）日：2015-03-19
• A direct approach to 2-substituted 1,4-dihydr-4-oxo-qinoline-3-carboxylates by palladium-catalyzed carbonylative cyclization
  作者：Sigeru Torii、Hiroshi Okumoto、He Xu Long

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97272-1

  日期：1990.1