PPTN | 1160271-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: PPTN
• 英文别名: 4-[4-(piperidin-4-yl)phenyl]-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-naphthoic acid；4-[4-(4-piperidinyl)phenyl]-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-naphthalenecarboxylic acid；4-((Piperindin-4-yl)-phenyl)-(7-(4-(trifluoromethyl)-phenyl)-2-naphthoic acid；4-(4-piperidin-4-ylphenyl)-7-[4-(trifluoromethyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid
• CAS: 1160271-30-6
• 化学式: C₂₉H₂₄F₃NO₂
• 分子量: 475.51
• InChiKey: FOECKIWHCOYYFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 10mg/mL, clear

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PPTN 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 ethyl 4-(4-(1-(hex-5-yn-1-yl)piperidin-4-yl)phenyl)-7-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的3-（4-芳基-1H-1,2,3-三唑-1-基）-联苯衍生物作为P2Y14受体拮抗剂的设计。

  摘要：

  UDP和UDP葡萄糖激活P2Y14受体（P2Y14R），以调节与炎症，糖尿病和哮喘有关的过程。计算流水线建议在基于P2Y12R结构的hP2Y14R同源性模型上使用对接和分子动力学模拟，以替代先前报道的P2Y14R拮抗剂（3，PPTN）中的萘。通过重新计算3与P2Y14R的结合，确定了两个替代方案，即炔基和三唑基衍生物。使用表达P2Y14R的CHO细胞的流式细胞术，可以改善荧光拮抗剂4的合成亲和力（IC50s，nM）。对-F 3 C-苯基-三唑65（32）比相应的炔烃11更有效。因此，在对接模拟的指导下，制备了额外的三唑基衍生物，其中偏极性芳基取代基受到青睐。尽管三唑的效力不及3（6），但更简单的合成促进了进一步的结构优化。另外，相对的P2Y14R亲和力与炔基和三唑类似物的预测结合一致。这些三唑是通过基于结构的方法设计的，可以在疾病模型中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00044
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-4-羟基-2-萘羧酸乙酯 在 吡啶 、 甲醇 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 rhodium contaminated with carbon 、 氢气 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 15.5h， 生成 PPTN
  参考文献：
  名称：

  A Selective High-Affinity Antagonist of the P2Y₁₄ Receptor Inhibits UDP-Glucose–Stimulated Chemotaxis of Human Neutrophils

  摘要：

  1

  DOI：

  10.1124/mol.113.085654

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY<br/>[FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009070873A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula I are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。
• [EN] TRIAZOLE DERIVATIVES AS P2Y14 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DÉRIVÉS DE TRIAZOLE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR P2Y14
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2017053769A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Described are compounds, which are antagonists of the P2Y14 receptor, for example, a compound of formula (I) in which ring A, R1,R2, R3, and n are as described herein. Also provided are dendron conjugates comprising the compounds, and methods of using the compounds, including a method of treating a disorder, such as inflammation, diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, a lipid disorder, obesity, a condition associated with metabolic syndrome, and asthma, and a method of antagonizing P214 receptor activity in a cell.

  描述了一些化合物，这些化合物是P2Y14受体的拮抗剂，例如，公式（I）中的化合物，其中环A，R1，R2，R3和n如本文所述。还提供了包含这些化合物的树状共轭物，以及使用这些化合物的方法，包括治疗疾病的方法，例如炎症、糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常、肥胖、与代谢综合征相关的病症和哮喘，以及在细胞中拮抗P214受体活性的方法。
• TREATMENT AND PREVENTION OF NEUROPATHIC PAIN WITH P2Y14 ANTAGONISTS
  申请人：Saint Louis University

  公开号：US20210024489A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Disclosed herein are methods for treating neuropathic pain in a subject in need thereof. The methods include: administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of an antagonist of P2Y14.

  本文公开了治疗神经病理性疼痛的方法，包括向需要的受试者施用P2Y14的拮抗剂的治疗有效量。
• Structure–Activity Relationship of Heterocyclic P2Y₁₄ Receptor Antagonists: Removal of the Zwitterionic Character with Piperidine Bioisosteres
  作者：Young-Hwan Jung、Veronica Salmaso、Zhiwei Wen、John M. Bennett、Ngan B. Phung、David I. Lieberman、Varun Gopinatth、John C. R. Randle、Zhoumou Chen、Daniela Salvemini、Tadeusz P. Karcz、Donald N. Cook、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00164

  日期：2021.4.22

  A known zwitterionic, heterocyclic P2Y14R antagonist 3a was substituted with diverse groups on the central phenyl and terminal piperidine moieties, following a computational selection process. The most potent analogues contained an uncharged piperidine bioisostere, prescreened in silico, while an aza-scan (central phenyl ring) reduced P2Y14R affinity. Piperidine amide 11, 3-aminopropynyl 19, and 5

  经过计算选择过程，已知的两性离子杂环 P2Y 14 R 拮抗剂3a在中心苯基和末端哌啶部分上被不同的基团取代。最有效的类似物含有不带电的哌啶生物等排体，在计算机中进行了预筛选，而氮杂扫描（中心苯环）降低了 P2Y 14 R 亲和力。三唑系列中的哌啶酰胺11 、3-氨基丙炔基19和 5-(羟甲基)异恶唑-3-基) 29同系物保持中等的受体亲和力。 5-(羟甲基)异恶唑-3-基的改造得到最有效的含萘( 32 ；MRS4654；IC 50，15nM )和活性较低的含苯酰胺( 33 )支架。因此，两性离子对于受体结合来说不是必需的，分子对接和动力学探测了羟甲基异恶唑与细胞外环的相互作用。此外，还探索了酰胺甲酯前药来可逆地阻断保守的羧酸基团，以提供可被肝酯酶裂解的中性类似物，并证明了体内功效。我们已分阶段将两性离子拮抗剂转化为中性分子，旨在生产用于体内应用的有效 P2Y 14 R 拮抗剂。
• SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  申请人：Belley Michel

  公开号：US20100298347A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  具有以下结构式的2-萘甲酸替代物是GPR105蛋白生物活性的拮抗剂，对于治疗、控制或预防对此受体的拮抗作用有响应的疾病非常有效，包括糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质异常，肥胖症，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。