2-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-2,6-dihydro-7H-8-thia-2,3,5,6-tetraazabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-7-one | 1138320-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-2,6-dihydro-7H-8-thia-2,3,5,6-tetraazabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-7-one
• 英文别名: 14-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-5-thia-8,10,12,14-tetrazatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadeca-1(15),2(6),3,9(16),10,12-hexaen-7-one
• CAS: 1138320-62-3
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O₅S
• 分子量: 388.404
• InChiKey: DCAJNZARVWVZAL-WHPIHMSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-2,6-dihydro-7H-8-thia-2,3,5,6-tetraazabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-7-one 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型丙型肝炎 NS5B 聚合酶四环核苷抑制剂的合成和抗病毒特性。

  摘要：

  作为正在进行的鉴定 HCV NS5B 聚合酶的新型核苷抑制剂的药物化学工作的一部分，我们报告了一系列新的 2'-C-甲基-核糖核苷衍生物的发现，这些衍生物带有 7-芳基和 7-杂芳基取代的 7-脱氮腺嘌呤核碱基。建立了一个可靠的平台，用于合成和简化相应的三磷酸核苷 (NTPs) 的纯化，从而能够深入了解该系列中的 SAR 关系。通过这种方法，我们鉴定了表现出微摩尔级细胞活性的新型类似物13a和13b，其中的 NTPs 16a和16b是具有 IC 50的 NS5B 的优良抑制剂 = 0.1 μM，内在效力水平与以前和当前的临床候选药物相似。

  DOI：

  10.1080/15257770.2012.707344
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 2-甲基-2-丁烯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-2,6-dihydro-7H-8-thia-2,3,5,6-tetraazabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-7-one
  参考文献：
  名称：

  新型丙型肝炎 NS5B 聚合酶四环核苷抑制剂的合成和抗病毒特性。

  摘要：

  作为正在进行的鉴定 HCV NS5B 聚合酶的新型核苷抑制剂的药物化学工作的一部分，我们报告了一系列新的 2'-C-甲基-核糖核苷衍生物的发现，这些衍生物带有 7-芳基和 7-杂芳基取代的 7-脱氮腺嘌呤核碱基。建立了一个可靠的平台，用于合成和简化相应的三磷酸核苷 (NTPs) 的纯化，从而能够深入了解该系列中的 SAR 关系。通过这种方法，我们鉴定了表现出微摩尔级细胞活性的新型类似物13a和13b，其中的 NTPs 16a和16b是具有 IC 50的 NS5B 的优良抑制剂 = 0.1 μM，内在效力水平与以前和当前的临床候选药物相似。

  DOI：

  10.1080/15257770.2012.707344

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF VIRAL POLYMERASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE COMME INHIBITEURS DE POLYMÉRASES VIRALES
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2009040269A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  A class of nucleoside derivatives of formula (I), as defined herein, that are useful as inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and in particular HCV replication., are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of such compounds for treating or preventing HCV infection. formula (I).

  提供了一类核苷衍生物，其化学式为（I），如本文所定义，可用作RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂，特别是HCV复制抑制剂。还提供了合成和使用这类化合物以治疗或预防HCV感染的过程。化学式（I）。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF VIRAL POLYMERASES
  申请人：Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A.

  公开号：EP2195326A1

  公开（公告）日：2010-06-16
• Nucleoside Derivatives as Inhibitors of Viral Polymerases
  申请人：Di Francesco Maria Emilia

  公开号：US20100210581A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  A class of nucleoside derivatives of formula (I), as defined herein, that are useful as inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and in particular HCV replication, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of such compounds for treating or preventing HCV infection.
• US8183216B2
  申请人：——

  公开号：US8183216B2

  公开（公告）日：2012-05-22
• Synthesis and Antiviral Properties of Novel Tetracyclic Nucleoside Inhibitors of Hepatitis C NS5B Polymerase
  作者：M. Emilia Di Francesco、Salvatore Avolio、Gabriella Dessole、Uwe Koch、Marco Pompei、Vincenzo Pucci、Michael Rowley、Vincenzo Summa

  DOI：10.1080/15257770.2012.707344

  日期：2012.8

  ongoing medicinal chemistry effort to identify novel nucleoside inhibitors of HCV NS5B polymerase, we report the discovery of a novel series of 2′-C-Methyl-ribose nucleoside derivatives bearing a 7-aryl and 7-heteroaryl- substituted 7-deaza-adenine nucleobase. A reliable platform for the synthesis and simplified purification of the corresponding nucleoside triphosphates (NTPs) was established, enabling a

  作为正在进行的鉴定 HCV NS5B 聚合酶的新型核苷抑制剂的药物化学工作的一部分，我们报告了一系列新的 2'-C-甲基-核糖核苷衍生物的发现，这些衍生物带有 7-芳基和 7-杂芳基取代的 7-脱氮腺嘌呤核碱基。建立了一个可靠的平台，用于合成和简化相应的三磷酸核苷 (NTPs) 的纯化，从而能够深入了解该系列中的 SAR 关系。通过这种方法，我们鉴定了表现出微摩尔级细胞活性的新型类似物13a和13b，其中的 NTPs 16a和16b是具有 IC 50的 NS5B 的优良抑制剂 = 0.1 μM，内在效力水平与以前和当前的临床候选药物相似。