5-碘-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 | 847551-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 5-碘-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: 5-iodo-7-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-5-iodo-7-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；7-(2'-methyl-β-D-ribofuranosyl)-4-amino-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidine；5-iodo-7-(2-C-methyl-beta-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；(2R,3R,4R,5R)-2-(4-amino-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolane-3,4-diol
• CAS: 847551-49-9
• 化学式: C₁₂H₁₅IN₄O₄
• 分子量: 406.18
• InChiKey: VDPOJGOZLKLNFY-YUTYNTIBSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

4-氨基-5-碘-7-(2-β-C甲基-β-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-碘-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺 在 四(三苯基膦)钯 叔丁基氯化镁 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.22h， 生成 ethyl 2-{[(R)-({(2R,3S,4R,5R)-5-[4-amino-5-(1H-pyrazol-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl}methoxy)(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate
  参考文献：
  名称：

  NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF VIRAL POLYMERASES

  摘要：

  结构式(I)的化合物及其药用盐；其中R1、R2、R3、Q1和Q2如本文所定义，其制备方法；含有它们的药物组合物以及它们在医学中的应用，特别是用于治疗或预防HCV感染，已被披露。

  公开号：

  US20110306573A1
• 作为产物：
  描述：

  在 氨 、 sodium hydride 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-碘-7-(2-C-甲基-beta-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  新型丙型肝炎 NS5B 聚合酶四环核苷抑制剂的合成和抗病毒特性。

  摘要：

  作为正在进行的鉴定 HCV NS5B 聚合酶的新型核苷抑制剂的药物化学工作的一部分，我们报告了一系列新的 2'-C-甲基-核糖核苷衍生物的发现，这些衍生物带有 7-芳基和 7-杂芳基取代的 7-脱氮腺嘌呤核碱基。建立了一个可靠的平台，用于合成和简化相应的三磷酸核苷 (NTPs) 的纯化，从而能够深入了解该系列中的 SAR 关系。通过这种方法，我们鉴定了表现出微摩尔级细胞活性的新型类似物13a和13b，其中的 NTPs 16a和16b是具有 IC 50的 NS5B 的优良抑制剂 = 0.1 μM，内在效力水平与以前和当前的临床候选药物相似。

  DOI：

  10.1080/15257770.2012.707344

文献信息

• [EN] NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF VIRAL POLYMERASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE COMME INHIBITEURS DE POLYMÉRASES VIRALES
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2009040269A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  A class of nucleoside derivatives of formula (I), as defined herein, that are useful as inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and in particular HCV replication., are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of such compounds for treating or preventing HCV infection. formula (I).

  提供了一类核苷衍生物，其化学式为（I），如本文所定义，可用作RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂，特别是HCV复制抑制剂。还提供了合成和使用这类化合物以治疗或预防HCV感染的过程。化学式（I）。
• Synthesis and antiviral properties of novel 7-heterocyclic substituted 7-deaza-adenine nucleoside inhibitors of Hepatitis C NS5B polymerase
  作者：M. Emilia Di Francesco、Salvatore Avolio、Marco Pompei、Silvia Pesci、Edith Monteagudo、Vincenzo Pucci、Claudio Giuliano、Fabrizio Fiore、Michael Rowley、Vincenzo Summa

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.067

  日期：2012.8

  amino group of the nucleobase. The success of this strategy is reflected by the identification of several novel potent nucleoside inhibitors of HCV NS5B bearing a 7-heterocyclic substituted 7-deaza-adenine nucleobase. Amongst these, the 1,2,4-oxadiazole analog 11 showed high antiviral potency against HCV replication in replicon cells and efficient conversion to the corresponding NTP in vivo, with high

  我们实验室之前的研究发现了一系列新型的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的强效核苷抑制剂，该聚合酶带有四环 7-取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。建议这种修饰系统的平面性在观察到的高抑制效力中起作用。本文描述了我们如何设想通过分子内氢键保持修饰核碱基的所需平面性，使适当取代的 7-杂环残基上的氢键供体原子与核碱基的相邻氨基结合。该策略的成功体现在鉴定了几种新型的强效 HCV NS5B 核苷抑制剂，该抑制剂带有 7-杂环取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。其中，1,2,4-恶二唑类似物图11显示了在复制子细胞中抗HCV复制的高抗病毒效力和在体内向相应NTP的有效转化，在静脉内和口服给药后在大鼠肝脏中测量到高水平且持续的NTP。
• Nucleoside compounds for treating viral infections
  申请人：Roberts D. Christopher

  公开号：US20050090463A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating viral infections caused by a flaviviridae family virus, such as hepatitis C virus.

  揭示了用于治疗由黄病毒科病毒引起的病毒感染的化合物、组合物和方法，例如丙型肝炎病毒。
• TRICYCLIC-NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：KEICHER Jesse Daniel

  公开号：US20090048189A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Disclosed are tricyclic nucleoside compounds of formula (I), and methods thereof for treating viral infections mediated at least in part by a Flaviviridae family virus.

  揭示了式(I)的三环核苷化合物，以及用于治疗至少部分由黄病毒科病毒介导的病毒感染的方法。
• Tricyclic-nucleoside prodrugs for treating viral infections
  申请人：Keicher Daniel Jesse

  公开号：US20060194749A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating viral infections caused by a Flaviviridae family virus, such as hepatitis C virus.

  揭示了用于治疗由黄病毒科病毒引起的病毒感染的化合物、组合物和方法，例如丙型肝炎病毒。