1-[4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)-1-piperidyl]ethanone | 98295-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-[4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)-1-piperidyl]ethanone
• 英文别名: 1-(4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl)ethan-1-one；4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)-1-acetylpiperidine；1-Acetyl-4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)piperidine；1-[4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]ethanone
• CAS: 98295-50-2
• 化学式: C₁₄H₁₅BrFNO₂
• 分子量: 328.181
• InChiKey: GIARNBPXBJOTPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  456.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)-1-piperidyl]ethanone 在 磺酰氯 、 potassium tert-butylate 、 sodium t-butanolate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-[4-[6-[[1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrazolo[4,3-b]pyridin-3-yl]amino]-1,2-benzothiazol-3-yl]-1-piperidyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的6-（（（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基）-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺）的发现，构效关系及其生物学特性代谢型谷氨酸受体4（mGlu 4）的变构调节剂。

  摘要：

  这项工作描述了新型6-（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺的发现和表征，其为mGlu 4 PAM。与先前发现的mGlu 4 PAM相比，该支架提供了改善的代谢清除率和CYP1A2谱。从这项工作中，鉴定出27o（VU6001376）是有效的（EC 50 = 50.1 nM，50.5％GluMax）和选择性mGlu 4 PAM，具有出色的大鼠DMPK谱（体内大鼠CL p = 3.1 mL / min / kg，t 1/2 = 445分钟，CYP1A2 IC 50 > 30μM）。复合27o 在帕金森氏病的啮齿动物临床前模型中，氟哌啶醇还有效逆转氟哌啶醇引起的僵直。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00994
• 作为产物：
  描述：

  间溴氟苯 、 1-乙酰基哌啶-4-酰基氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 反应 3.0h， 以21%的产率得到1-[4-(4-bromo-2-fluorobenzoyl)-1-piperidyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的6-（（（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基）-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺）的发现，构效关系及其生物学特性代谢型谷氨酸受体4（mGlu 4）的变构调节剂。

  摘要：

  这项工作描述了新型6-（1 H-吡唑并[4,3 - b ]吡啶-3-基）氨基-苯并[ d ]异噻唑-3-羧酰胺的发现和表征，其为mGlu 4 PAM。与先前发现的mGlu 4 PAM相比，该支架提供了改善的代谢清除率和CYP1A2谱。从这项工作中，鉴定出27o（VU6001376）是有效的（EC 50 = 50.1 nM，50.5％GluMax）和选择性mGlu 4 PAM，具有出色的大鼠DMPK谱（体内大鼠CL p = 3.1 mL / min / kg，t 1/2 = 445分钟，CYP1A2 IC 50 > 30μM）。复合27o 在帕金森氏病的啮齿动物临床前模型中，氟哌啶醇还有效逆转氟哌啶醇引起的僵直。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00994

文献信息

• [EN] MITOCHONDRIAL INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATION DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS MITOCHONDRIALES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：BASILEA PHARM INT AG

  公开号：WO2018002220A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The invention provides compounds of formula I or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof (I) wherein ring A represents group A-I or A- II (A-I, A-II) A1, A2, A3, A4 represent independently C(R4aa) or N, wherein no more than one of A1, A2, A3, and A4 represents N; A5 represents C(R4b) or N; B1, B2, B3 and B4 represent independently C(R3) or N, wherein no more than two of B1, B2, B3 and B4 represent N; n is 1 or 2; and R1, R2, R3, R4a and R4aa and R4b are as defined in the claims, as well as methods of using the compounds to treat proliferation diseases, in particular cancer.

  该发明提供了式I的化合物或其药用可接受的盐、溶剂化合物或水合物(I)，其中环A代表A-I或A-II组（A-I，A-II），A1、A2、A3、A4独立地代表C(R4aa)或N，其中A1、A2、A3和A4中最多有一个代表N；A5代表C(R4b)或N；B1、B2、B3和B4独立地代表C(R3)或N，其中B1、B2、B3和B4中最多有两个代表N；n为1或2；以及R1、R2、R3、R4a和R4aa以及R4b如索权中所定义的，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病，特别是癌症的方法。
• Antipsychotic 3-(piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04670447A1

  公开（公告）日：1987-06-02

  Novel 3-(piperidinyl- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles, intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for treating psychoses, treating depression, alleviating pain, treating convulsions and treating hypertension utilizing compounds or compositions thereof are disclosed.

  揭示了3-(哌啶基)-和3-(吡咯基)-1H-吲唑类化合物的中间体和制备方法，以及利用这些化合物或组合物治疗精神病、治疗抑郁症、缓解疼痛、治疗癫痫和治疗高血压的方法。
• Piperdine substituted phenyl hydrazones
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US04933460A1

  公开（公告）日：1990-06-12

  Novel 3-(piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles, intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for treating psychoses, treating depression, alleviating pain, treating convulsions and treating hypertension utilizing compounds or compositions thereof are disclosed.

  本发明揭示了3-(哌啶基)-和3-(吡咯基)-1H-吲哚类化合物、中间体及其制备方法，以及利用这些化合物或组合物治疗精神病、治疗抑郁症、缓解疼痛、治疗惊厥和治疗高血压的方法。
• 3-(piperidinyl)-and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles
  申请人：Hoechst Roussel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US04710573A1

  公开（公告）日：1987-12-01

  Novel 3-(piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles, intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for treating psychoses, treating depression, alleviating pain, treating convulsions and treating hypertension utilizing compounds or compositions thereof are disclosed.

  本发明揭示了3-(哌啶基)-和3-(吡咯基)-1H-吲唑类化合物、中间体及其制备方法，并利用这些化合物或组合物治疗精神病、治疗抑郁症、缓解疼痛、治疗惊厥和治疗高血压的方法。
• 3-(piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US04775761A1

  公开（公告）日：1988-10-04

  Novel 3-(piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles, intermediates and processes for the preparation thereof, and methods for treating psychoses, treating depression, alleviating pain, treating convulsions and treating hypertension utilizing compounds or compositions thereof are disclosed.

  本发明公开了3-(哌啶基)-和3-(吡咯基)-1H-吲唑类化合物、中间体及其制备方法，并且公开了利用这些化合物或组合物治疗精神病、治疗抑郁症、缓解疼痛、治疗惊厥和治疗高血压的方法。