2-(trimethylsilyl)ethyl 4-(4-methylthiazol-5-yl)benzylcarbamate | 1448189-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(trimethylsilyl)ethyl 4-(4-methylthiazol-5-yl)benzylcarbamate
• 英文别名: 2-(Trimethylsilyl)ethyl 4-(4-methylthiazol-5-yl)benzylcarbamate；2-trimethylsilylethyl N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1448189-29-4
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₂SSi
• 分子量: 348.541
• InChiKey: DWCWQJMRQDTWRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.68
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(trimethylsilyl)ethyl 4-(4-methylthiazol-5-yl)benzylcarbamate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到4-(4-甲基噻唑-5-基)苄胺
  参考文献：
  名称：

  E3 连接酶 VHL 和 HIF1α 之间相互作用的小分子抑制剂

  摘要：

  通过设计：已经开发和研究了 von Hippel-Lindau 连接酶 (VHL) 与其分子靶标 HIF1α（一种参与氧传感的转录因子）之间相互作用的新型小分子抑制剂。最有效的抑制剂以0.9 μ M的 IC 50值结合，因此是 VHL-HIF1α 相互作用的第一个亚微摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201206231
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺 在 二(三叔丁基膦)钯 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.27h， 生成 2-(trimethylsilyl)ethyl 4-(4-methylthiazol-5-yl)benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE INHIBITION OF VCB E3 UBIQUITIN LIGASE
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR L'INHIBITION DE L'UBIQUITINE LIGASE VCB E3

  摘要：

  公开号：

  WO2013106646A3

文献信息

• Compounds & Methods for the Enhanced Degradation of Targeted Proteins & Other Polypeptides by an E3 Ubiquitin Ligase
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20140356322A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins that are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds of the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand that binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety that binds a target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds of the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是作为本发明的双功能化合物对各种被降解和/或受到抑制的多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及含有一端结合泛素连接酶的VHL配体，另一端结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与本发明化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。
• ESTROGEN-RELATED RECEPTOR ALPHA BASED PROTAC COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Yale University

  公开号：US20160045607A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的抑制剂。具体而言，本发明涉及一种在一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白位于靠近泛素连接酶以实现对该蛋白的降解（和抑制）。本发明展示了与根据本发明的化合物相关的广泛的药理活性范围，与靶向多肽的降解/抑制一致。