4-benzyloxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide | 1034771-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 4-benzyloxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: 4-benzyloxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-(3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide；N,N,2,3-tetramethyl-6-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-7-phenylmethoxybenzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1034771-27-1
• 化学式: C₂₉H₃₁N₃O₃
• 分子量: 469.583
• InChiKey: AKMUBNSKPPAOQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyloxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 RuCl₂[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 20.0h， 以79%的产率得到4-benzyloxy-5-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-6-bromo-1,2-dimethyl-1H-benzimidazole 在 4-二甲氨基吡啶 、 聚合甲醛 、 5% Pd/C 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 35.0~130.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 4-benzyloxy-N,N,1,2-tetramethyl-5-[3-(2-methylphenyl)-3-oxopropyl]-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x

文献信息

• WO2008/74858
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] INTERMEDIATES AND PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 5-SUBSTITUTED TRICYCLIC BENZIMIDAZOLES<br/>[FR] INTERMÉDIAIRES ET PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION DE BENZIMIDAZOLES TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS EN POSITION 5
  申请人：NYCOMED GMBH

  公开号：WO2008074858A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] The invention relates to compoun ds of the formula 1-a and 1-b, in which R1, R2, R3, Ar and PG have the meanings as indicated in the description. These compounds are valuable intermediates for the preparation of pharmaceutically active compounds.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule 1-a et 1-b, dans lesquelles formules R1, R2, R3, Ar et PG ont les significations telles qu'indiquées dans la description. Ces composés sont des intermédiaires précieux pour la préparation de composés actifs du point de vue pharmaceutique.
• Large-Scale Asymmetric Synthesis of the 3,6,7,8-Tetrahydrochromeno[7,8-<i>d</i>]imidazole BYK 405879: A Promising Candidate for the Treatment of Acid-Related Diseases
  作者：Andreas M. Palmer、Matthias Webel、Christian Scheufler、Dieter Haag、Bernd Müller

  DOI：10.1021/op800177x

  日期：2008.11.21

  te instead of 1-[1-(2-methylphenyl)vinyl]pyrrolidine, a reagent that was difficult to prepare and possesses limited shelf life. The catalyst loading of the asymmetric hydrogenation step was reduced significantly from a S/C ratio of 100:1 to a S/C ratio of 2500:1 by benzyl protection of ketone 15. After the Mitsunobu cyclization, the removal of byproduct was easily accomplished through acid−base extraction

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。