2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚 | 95041-90-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚
• 中文别名: 毛兰素；2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚
• 英文名称: erianin
• 英文别名: 2-methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]phenol；2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenethyl)phenol；Dihydrocombretatastin A-4
• CAS: 95041-90-0
• 化学式: C₁₈H₂₂O₅
• 分子量: 318.37
• InChiKey: UXDFUVFNIAJEGM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147
• 溶解度：
  DMSO:PBS (pH 7.2) (1:8):0.11(最大浓度 mg/mL);0.35(最大浓度 mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);94.23(最大浓度. mM)乙醇:5.0(最大浓度 mg/mL);15.71(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

从石斛中分离得到毛兰素

中药石斛始载于《神农本草经》，列为上品，“味甘、平。主伤中，除痹，下气，补五脏虚劳，赢瘦，强阴，久服厚肠胃，轻身延年。一名林兰，生山谷。”据考证其基原为兰科石斛属多种植物，与现今使用相同。《中华人民共和国药典》2000年版一部收载了5种石斛属植物，分别为环草石斛（Dendrobium loddigesii Rolfe）、马鞭石斛（D. fimbriatum Hook.）、黄草石斛（D. chrysanthum Lindl.）、铁皮石斛（D. officinale Kimura et Migo [D. candidum Wall. ex Lindl.]）和金钗石斛（D. nobile Lindl.）。石斛属是兰科中最大的一个属，全世界约有1000种，主要分布于热带及亚热带地区。铁皮石斛为该属的一种，具有较强的药用价值。

毛兰素是从鼓槌石斛中分离得到的成分之一，其合成路线如下：

以异香兰素和3,4,5-三羟基苯甲醛为原料，先进行3,4,5-三羟基苯甲醛还原、溴代及改良Witting反应，所得产物与苄基保护的异香兰素反应。最后经催化氢化还原双键，同时脱去苄基，得到最终目标产物毛兰素。

药理作用

毛兰素的药理作用广泛，主要包括：

• 抑制肿瘤生长：通过诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期于G2/M期，毛兰素能显著抑制多种癌细胞的增殖。在肝癌Huh7细胞中，毛兰素能够明显抑制细胞增殖，并激活细胞凋亡途径。

• 抗白血病作用：20-81.9 nmol/L浓度范围内，毛兰素在72小时内可显著抑制HL-60细胞的生长。该抑制作用主要通过诱导细胞凋亡实现。

• 抗病毒、抗菌及抗良性前列腺增生：毛兰素具有明显的抗病毒和抗菌活性，并能有效治疗良性前列腺增生。

合成路线

以异香兰素和3,4,5-三羟基苯甲醛为原料，具体步骤如下：

1. 3,4,5-三羟基苯甲醛还原、溴代。
2. 进行改良Witting反应。
3. 与苄基保护的异香兰素进行反应。
4. 催化氢化还原双键并脱去苄基。

生物活性

毛兰素常用作退烧药和止疼剂，能够抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 诱导的肿瘤血管生成。它属于二苯乙烯类衍生物，具有抗病毒、抗菌及治疗良性前列腺增生的作用。

化学性质

毛兰素溶于氯仿等脂溶性溶剂，难溶于水。来源于鼓槌石斛。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等，有抑制肿瘤生长作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚 在 氯磺酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 钠;[2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯基]硫酸盐
  参考文献：
  名称：

  Erianin Salts, Their Preparation Methods and Pharmaceutical Compositions Containing the Same

  摘要：

  这项发明涉及一种Erianin盐及其制备过程。所述的Erianin盐是具有以下一般化学式（I）的化合物，其中R是由无机氧酸的一元酸基与金属、铵盐、有机胺结合形成的盐。该发明还涉及一种包含Erianin盐的药物组合物。与Erianin相比，所述的Erianin盐具有更好的溶解性，可提高生物利用度并显示更好的抗肿瘤效果。

  公开号：

  US20080306028A1
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚
  参考文献：
  名称：

  通过代谢重编程鉴定丙酮酸羧化酶作为天然联苄的细胞靶点，对肝细胞癌具有有效的抗癌活性

  摘要：

  一些器官中的癌细胞增殖通常依赖于丙酮酸通过丙酮酸羧化酶 (PC) 转化为草酰乙酸，以补充三羧酸循环以支持生物质生产。在这项研究中，使用基于光亲和标记-点击化学的探针策略将 PC 鉴定为毛兰素的细胞靶标。Erianin 有效抑制 PC 的酶活性，从而介导 erinin 在人肝细胞癌 (HCC) 中的抗癌作用。Erianin 调节癌症相关基因的表达并诱导代谢中间体的变化。此外，毛兰素促进线粒体氧化应激并抑制糖酵解，导致细胞增殖所需的能量不足。对 14 种毛兰素天然类似物的分析表明，一些化合物对 PC 表现出有效的抑制作用。这些结果表明 PC 是 erinin 的细胞靶点，并揭示了 PC 在 HCC 肿瘤发生中未被识别的功能；毛兰素及其类似物需要进一步开发作为治疗 HCC 的新治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01605

文献信息

• AROYLQUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Liou Jing-Ping

  公开号：US20110275643A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  A serious of nitro heterocyclic derivatives including a structure of formula (I) are provided. In formula (I), P, Q and R1 to R8 are defined in the specification. The derivatives disclosed in the present invention are characterized in inhibiting tubulin polymerization, and treating cancers and other tubulin polymerization-related disorders with a suitable pharmaceutical acceptable carrier.

  提供了一系列含有结构式（I）的硝基杂环衍生物。在结构式（I）中，P、Q和R1至R8在说明书中有定义。本发明揭示的衍生物具有抑制微管聚合的特性，并可使用合适的药用载体治疗癌症和其他与微管聚合有关的疾病。
• New Efficient Synthesis of Combretastatin A-4 via Colvin Rearrangement
  作者：Ognyan Petrov、Mariana Gerova、Christo Chanev、Katya Petrova

  DOI：10.1055/s-0030-1260248

  日期：2011.11

  A new four-step approach for the synthesis of anticancer agent combretastatin A-4 (CA-4) has been developed. The method includes the Colvin rearrangement of the benzophenone derivative phenstatin to the key diarylalkyne followed by stereoselective semi-reduction to CA-4 in good overall yield.

  开发了一种合成抗癌剂康布瑞汀A-4（CA-4）的新四步法。该方法包括将苯酞衍生物菲斯汀进行柯尔文重排，生成关键的双芳基乙炔，随后通过立体选择性半还原反应以良好的总收率得到CA-4。
• 一种毛兰素钌配合物及其制备方法和制药用途
  申请人：中山瑞德生物科技有限公司

  公开号：CN113292605B

  公开（公告）日：2022-07-12

  本发明提供了一种毛兰素钌配合物及其制备方法和制药用途，属于制药领域。该毛兰素钌配合物的结构如式I所示。本发明提供的毛兰素钌配合物能够有效抑制包括乳腺癌细胞、肝癌细胞、肺腺癌细胞、食管癌细胞在内的多种肿瘤细胞的生长；特别是化合物1对乳腺癌癌细胞MDA‑MB‑231的IC50值低至3.20±0.06μM，对肺腺癌细胞A549的IC50值低至2.95±0.04μM。本发明提供的毛兰素钌配合物能够用来制备预防和/治疗乳腺癌、肝癌、肺腺癌、食管癌等多种肿瘤的药物，应用前景广阔。
• 一种白藜芦醇系列荧光标记分子及其合成方 法
  申请人：杭州师范大学

  公开号：CN106967049B

  公开（公告）日：2018-06-26

  本发明公开一种白藜芦醇系列荧光标记分子及其合成方法。该荧光标记分子结构式如式(I)所示。在反应容器中，加入一定量的白藜芦醇衍生物和溶剂，然后加入荧光标记物III和一定量的碱，20℃～60℃下反应2～10h，反应结束后，旋干反应溶剂，后处理得到产物。
• PROCESS FOR PREPARING ERIANIN
  申请人：Li Yiping

  公开号：US20090018369A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  A process for preparing Erianin (Dihydro Combretastation A-4), wherein 3,4,5-trimethoxy benzaldehyde is converted to phosphonium salt or phosphonate ester or the likes thereof, then reacted with isovanillin (3-hydroxyl-4-methoxyl benzaldehyde) including a protected hydroxyl in the 3-position, followed by hydrogenation and deprotection.

  一种制备厚壁藤碱（二氢厚壁藤碱A-4）的过程，其中3,4,5-三甲氧基苯甲醛被转化为磷盐或膦酸酯或类似物，然后与异香草醛（3-羟基-4-甲氧基苯甲醛）反应，包括在3位受保护的羟基，随后进行氢化和去保护。