combretastatin A-4 | 438534-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: combretastatin A-4
• 英文别名: CA-4；3'-hydroxy-3,4,5,4'-tetramethoxystilbene；combrestatin A-4；2-Methoxy-5-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenol
• CAS: 438534-81-7
• 化学式: C₁₈H₂₀O₅
• 分子量: 316.354
• InChiKey: HVXBOLULGPECHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  combretastatin A-4 在 stationary phase-C₁₁-resorc[4]arene Column 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  溴环十二烷基间苯二酚[4]芳烃的合成及锥型立体异构体作为液相色谱选择剂的应用

  摘要：

  作为我们对C-烷基化间苯二酚[4]芳烃多面性质的研究的扩展，我们计划将其固定在下边缘具有C 11-长侧链的固相支持间苯二酚[4]芳烃上。为了这个目的，我们合成了两个构型多样的间苯二[4]芳烃，在四个轴向侧基中含有一个溴氰基部分。选择圆锥立体异构体6a（30％的产率）与从球形Kromasil Si 100、5μm颗粒获得的氨基丙基化硅胶（APSG）反应，得到相应的固定化SP-C 11 -resorc [4]芳烃体系。对生成的极性包埋的固定相进行了充分表征，并在HPLC鉴别E / Z中进行了研究。天然存在的和半合成的康维他汀的立体异构体，康维他汀是（Z）-二苯乙烯抗癌药家族。椅子立体异构体6b（收率20％）在进行X射线衍射分析时显示出在晶格中值得注意的自组装，这是由于分子间Br··O卤素键相互作用而插入的疏水层和极性层的结果，根据独特的堆叠图案。在反相（RP）条件下分离高极性天然产物（即类黄酮

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00488
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苄醇 在 盐酸 、 三溴化磷 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 combretastatin A-4
  参考文献：
  名称：

  毛兰素及其衍生物组蛋白脱乙酰酶抑制剂的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  利用天然产物花兰素或其衍生物的主导骨架设计合成了一系列新型HDAC抑制剂。其中，一些化合物表现出比毛兰素和SAHA更强的体外抗肿瘤活性，并对HDAC具有强效抑制作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300108

文献信息

• [EN] SINGLET OXYGEN-LABILE LINKERS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] LIEURS LABILES À L'OXYGÈNE SINGULET ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：YOU YOUNGJAE

  公开号：WO2013163321A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  Activatable compositions that include at least one functional moiety and at least one cleavable linker directly or indirectly linked to the at least one functional moiety are disclosed. The at least one functional moiety is inactive when linked to the linker and activated upon cleavage of the linker. Methods of production and use of the activatable composition are also disclosed.

  公开了包含至少一个功能基团和至少一个可裂解连接剂的激活组合物，该连接剂直接或间接地与至少一个功能基团相连。当功能基团与连接剂相连时，它是非活性的，在连接剂裂解时被激活。还公开了生产和使用这种激活组合物的方法。
• 康普瑞汀药物前体、药物制剂和制备方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106242972B

  公开（公告）日：2019-02-26

  本发明公开了一种康普瑞汀药物前体，并公开了其制备方法，本发明同时公开了一种含有上述康普瑞汀药物前体的制剂以及该制剂的制备方法。本发明中提供的康普瑞汀亲脂性药物前体能够快速水解释放活性药物成分，发挥药效；由康普瑞汀亲脂性药物前体组成的纳米制剂则可缓慢释放内部药物，有利于延长药物在体内的循环，提高药物的疗效，具有良好的临床应用前景和应用价值。
• Tubulin Resists Degradation by Cereblon-Recruiting PROTACs
  作者：Ivana Gasic、Brian J. Groendyke、Radosław P. Nowak、J. Christine Yuan、Joann Kalabathula、Eric S. Fischer、Nathanael S. Gray、Timothy J. Mitchison

  DOI：10.3390/cells9051083

  日期：——

  Dysregulation of microtubules and tubulin homeostasis has been linked to developmental disorders, neurodegenerative diseases, and cancer. In general, both microtubule-stabilizing and destabilizing agents have been powerful tools for studies of microtubule cytoskeleton and as clinical agents in oncology. However, many cancers develop resistance to these agents, limiting their utility. We sought to address this by developing a different kind of agent: tubulin-targeted small molecule degraders. Degraders (also known as proteolysis-targeting chimeras (PROTACs)) are compounds that recruit endogenous E3 ligases to a target of interest, resulting in the target’s degradation. We developed and examined several series of α- and β-tubulin degraders, based on microtubule-destabilizing agents. Our results indicate, that although previously reported covalent tubulin binders led to tubulin degradation, in our hands, cereblon-recruiting PROTACs were not efficient. In summary, while we consider tubulin degraders to be valuable tools for studying the biology of tubulin homeostasis, it remains to be seen whether the PROTAC strategy can be applied to this target of high clinical relevance.

  微管和微管蛋白稳态失调与发育障碍、神经退行性疾病和癌症有关。总的来说，微管稳定和不稳定剂都是微管细胞骨架研究和临床用药的有力工具。然而，许多癌症对这些剂产生了抗药性，限制了它们的效用。我们试图通过开发一种不同类型的药剂来解决这个问题：以微管为靶点的小分子降解剂。降解剂（也称为蛋白降解靶向嵌合物（PROTACs））是一种将内源性E3连接酶招募到感兴趣的靶标上，导致靶标降解的化合物。我们开发并检查了几个α-和β-微管降解剂系列，基于微管不稳定剂。我们的结果表明，尽管先前报道的共价微管结合剂导致了微管降解，但在我们手中，招募cereblon的PROTACs并不高效。总之，虽然我们认为微管降解剂是研究微管稳态生物学的有价值工具，但还有待看到PROTAC策略是否可以应用于这个具有高临床相关性的靶标。
• 一种还原响应型康布斯汀的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用
  申请人：烟台药物研究所

  公开号：CN110025790A

  公开（公告）日：2019-07-19

  本发明涉及一种还原响应型康布斯汀的两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用，其具有如下所示的分子结构：其中，聚合度n为5～1000，m为1或2，X为O或NH。本发明提供的药物前体能够实现靶向给药，既保留了纳米载药系统的优势，同时又发挥了二硫键在肿瘤部位特异性降解的特点。与常规的2,2′‑二硫代二乙酸、3,3′‑二硫代二丙酸等连接臂相比，无需通过进一步水解就可以得到原药分子形式的抗癌药物。
• 一种CA-4类抗肿瘤药物、合成方法及其应用
  申请人：浙江华理生物制药有限公司

  公开号：CN107382796B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明公开了一种CA‑4类抗肿瘤药物、合成方法及其应用。所述CA‑4类抗肿瘤药物是在天然产物康普立停的4’位引入烷氧基或含氟烷氧基，同时在它的3'位进行功能性化学修饰。本发明CA‑4类抗肿瘤药物具有更强的抑制微管蛋白集聚能力，可用于抗肿瘤治疗。