2-Nicotinoyloxy-acetophenon | 92163-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-Nicotinoyloxy-acetophenon
• 英文别名: (2-Acetylphenyl) pyridine-3-carboxylate
• CAS: 92163-69-4
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量: 241.246
• InChiKey: CAPMPMRBKDJZRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Nicotinoyloxy-acetophenon 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到1-(2-hydroxyphenyl)-3-(pyridine-3-yl)propane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  发现和优化Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-作为新型选择性和口服生物利用磷酸二酯酶5抑制剂治疗肺动脉高压

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂已用作治疗勃起功能障碍和肺动脉高压（PAH）的临床药物。在本文中，我们详细介绍一系列新的色烯的发现[2,3- c ^ ]吡咯9（2 ħ） -酮衍生物作为选择性和口服生物可利用的抑制剂对磷酸二酯酶5药物化学优化导致了2，其表现出理想的抑制力为5.6 nM，具有显着的选择性以及出色的药代动力学特性和63.4％的口服生物利用度。另外，口服2与10.0 mg / kg的柠檬酸西地那非相比，以5.0 mg / kg的剂量对mPAP（平均肺动脉压）和RVHI（右心室肥大指数）的药效学效果更好。这些活性及其合理的类药物特性，例如人肝微粒体稳定性，细胞色素抑制作用，hERG抑制作用和药理安全性，表明2是治疗PAH的潜在候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00523
• 作为产物：
  描述：

  烟酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 2-Nicotinoyloxy-acetophenon
  参考文献：
  名称：

  发现和优化Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-作为新型选择性和口服生物利用磷酸二酯酶5抑制剂治疗肺动脉高压

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂已用作治疗勃起功能障碍和肺动脉高压（PAH）的临床药物。在本文中，我们详细介绍一系列新的色烯的发现[2,3- c ^ ]吡咯9（2 ħ） -酮衍生物作为选择性和口服生物可利用的抑制剂对磷酸二酯酶5药物化学优化导致了2，其表现出理想的抑制力为5.6 nM，具有显着的选择性以及出色的药代动力学特性和63.4％的口服生物利用度。另外，口服2与10.0 mg / kg的柠檬酸西地那非相比，以5.0 mg / kg的剂量对mPAP（平均肺动脉压）和RVHI（右心室肥大指数）的药效学效果更好。这些活性及其合理的类药物特性，例如人肝微粒体稳定性，细胞色素抑制作用，hERG抑制作用和药理安全性，表明2是治疗PAH的潜在候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00523

文献信息

• Benzoflavone activators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator: towards a pharmacophore model for the nucleotide-binding domain
  作者：Mark F Springsteel、Luis J.V Galietta、Tonghui Ma、Kolbot By、Gideon O Berger、Hong Yang、Christopher W Dicus、Wonken Choung、Chao Quan、Anang A Shelat、R.Kiplin Guy、A.S Verkman、Mark J Kurth、Michael H Nantz

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00435-8

  日期：2003.9

  using cell-based assays, of a series of benzoflavone analogues to examine structure-activity relationships and to identify compounds having greater potency for activation of both wild type CFTR and a mutant CFTR (G551D-CFTR) that causes cystic fibrosis in some human subjects. Using UCCF-029 as a structural guide, a panel of 77 flavonoid analogues was prepared. Analysis of the panel in FRT cells indicated

  我们以前对黄酮类化合物和相关杂环的筛选具有激活囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）氯化物通道的能力，这表明UCCF-029是一种7,8-苯并黄酮，是一种有效的活化剂。在本研究中，我们描述了使用基于细胞的分析方法对一系列苯并黄酮类似物进行合成和评估，以检查其结构活性关系，并鉴定出对野生型CFTR和突变型CFTR（G551D -CFTR）在某些人类受试者中引起囊性纤维化。使用UCCF-029作为结构指导，制备了77种类黄酮类似物。对FRT细胞中面板的分析表明，黄酮A环在7,8位的苯环显着提高了化合物活性和几种类黄酮的效力。在3或4位上引入B环吡啶基氮也可提高CFTR活性，但这种结构修饰的影响不如苯甲环化均匀。最有效的新类似物UCCF-339以1.7 microM的K（d）激活了野生型CFTR，它比以前最有效的CFTR类黄酮活化剂芹菜素具有更高的活性。苯并黄酮类化合物中的几种化合物也可以活化G5
• Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-(Pyridine-3-yl)-4<i>H</i>-chromen-4-one Derivatives
  作者：Asha V. Chate、Dattatraya S. Ghotekar、Sunil S. Bhagat、Charansingh H. Gill

  DOI：10.1002/jhet.955

  日期：2013.1

  An efficiently synthesis of chromones via cyclodehydration of corresponding 1‐(2‐hydroxyphenyl)‐3‐(pyridine‐3‐yl)propane‐1,3‐dione is described under ultrasound irradiation. A series of novel 2‐(pyridine‐3‐yl)‐4H‐chromen‐4‐one derivatives was confirmed on the basis of 1H‐NMR, mass, IR spectral data, and elemental analysis. The synthesized compounds were evaluated for their antibacterial and antifungal

  在超声波照射下，描述了通过相应的1-（2-羟基苯基）-3-（吡啶-3-基）丙烷-1,3-二酮的环化脱水有效合成色酮的方法。在1 H-NMR，质量，IR光谱数据和元素分析的基础上，证实了一系列新颖的2-（吡啶-3-基）-4 - H-铬原子-4-酮衍生物。评价合成的化合物的抗菌和抗真菌活性。发现大多数化合物与参考标准药物具有相当的效力。从经济和环境的角度来看，利用超声波辐照，简单的反应条件，分离和纯化使这种操作非常有趣。
• WO2007/16525
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Decoupling Activation of Heme Biosynthesis from Anaerobic Toxicity in a Molecule Active in <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Brendan F. Dutter、Laura A. Mike、Paul R. Reid、Katherine M. Chong、Susan J. Ramos-Hunter、Eric P. Skaar、Gary A. Sulikowski

  DOI：10.1021/acschembio.5b00934

  日期：2016.5.20

  Small molecules active in the pathogenic bacterium Staphylococcus aureus are valuable tools for the study of its basic biology and pathogenesis, and many molecules may provide leads for novel therapeutics. We have previously reported a small molecule, 1, which activates endogenous heme biosynthesis in S. aureus, leading to an accumulation of intracellular heme. In addition to this novel activity, 1 also exhibits toxicity towards S. aureus growing under fermentative conditions. To determine if these activities are linked and establish what features of the molecule are required for activity, we synthesized a library of analogs around the structure of 1 and screened them for activation of heme biosynthesis and anaerobic toxicity to investigate structure activity relationships. The results of this analysis suggest that these activities are not linked. Furthermore, we have identified the structural features that promote each activity and have established two classes of molecules: activators of heme biosynthesis and inhibitors of anaerobic growth. These molecules will serve as useful probes for their respective activities without concern for the off target effects of the parent compound.
• THAKAR K. A.; INGLE V. N., INDIAN J. CHEM., 1977, B 15, NO 10, 952-953
  作者：THAKAR K. A.、 INGLE V. N.

  DOI：——

  日期：——