3-(4-(5-chloropyridin-3-yl)-3-(((trans)-4-methylcyclohexyl)methyl)-2-(1-phenylvinyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one | 1616431-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-(5-chloropyridin-3-yl)-3-(((trans)-4-methylcyclohexyl)methyl)-2-(1-phenylvinyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
• 英文别名: 3-[4-(5-chloropyridin-3-yl)-3-[(trans-4-methylcyclohexyl)methyl]-2-(1-phenylethenyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl]-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
• CAS: 1616431-32-3
• 化学式: C₂₉H₂₇ClN₆O₂
• 分子量: 527.025
• InChiKey: XPEAFFDFAQBGBY-UAPYVXQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.38
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  102.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(5-chloropyridin-3-yl)-3-(((trans)-4-methylcyclohexyl)methyl)-2-(1-phenylvinyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one 、 sodium methylate 以 甲醇 为溶剂， 以4%的产率得到3-(4-(5-chloropyridin-3-yl)-2-(2-methoxy-1-phenylethyl)-3-(((trans)-4-methylcyclohexyl)methyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-4688：HDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂

  摘要：

  鉴定低剂量、低分子量、类药物的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂是一个具有挑战性的研究领域。尽管存在挑战，但 PPI 抑制的治疗潜力推动了朝着这一目标的重大努力。除了最近在该领域取得的成功外，我们在此描述了我们努力将一种新型的嘌呤羧酸衍生的 HDM2-p53 PPI 抑制剂优化为一系列具有总体良好药代动力学和物理特性的低预计剂量抑制剂。最终，一种专注于利用已知结合热点和生物结构信息来指导构象受限类似物设计的策略以及对效率指标的关注导致了MK-4688（化合物56)，一种适用于临床研究的高效、选择性和低分子量抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01524
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二氯吡啶 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 Brettphos palladacycle 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 3-(4-(5-chloropyridin-3-yl)-3-(((trans)-4-methylcyclohexyl)methyl)-2-(1-phenylvinyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-6-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-4688：HDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂

  摘要：

  鉴定低剂量、低分子量、类药物的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂是一个具有挑战性的研究领域。尽管存在挑战，但 PPI 抑制的治疗潜力推动了朝着这一目标的重大努力。除了最近在该领域取得的成功外，我们在此描述了我们努力将一种新型的嘌呤羧酸衍生的 HDM2-p53 PPI 抑制剂优化为一系列具有总体良好药代动力学和物理特性的低预计剂量抑制剂。最终，一种专注于利用已知结合热点和生物结构信息来指导构象受限类似物设计的策略以及对效率指标的关注导致了MK-4688（化合物56)，一种适用于临床研究的高效、选择性和低分子量抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01524

文献信息

• Substituted Imidazopyridines as HDM2 Inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140179680A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides substituted imidazopyridines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供了如本文所述的取代咪唑吡啶或其药用可接受的盐或溶剂。代表性化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包括上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。
• Substituted imidazopyridines as HDM2 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08962611B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The present invention provides substituted imidazopyridines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供如下所述的取代咪唑吡啶或其药学上可接受的盐或溶剂。代表性化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包括上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。
• SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES AS HDM2 INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140357618A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides substituted imidazopyridines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供了如本文所述的取代咪唑吡啶或其药学上可接受的盐或溶剂。代表性化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包含上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。
• US8846657B2
  申请人：——

  公开号：US8846657B2

  公开（公告）日：2014-09-30
• US8962611B2
  申请人：——

  公开号：US8962611B2

  公开（公告）日：2015-02-24