(1RS,3aRS,9bRS)-1-isopropyl-6-methoxy-3a,8-dimethyl-2,3,3a,9b-tetrahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-4,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (1RS,3aRS,9bRS)-1-isopropyl-6-methoxy-3a,8-dimethyl-2,3,3a,9b-tetrahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-4,5-dione
• 英文别名: (1R,3aR,9bR)-6-methoxy-3a,8-dimethyl-1-propan-2-yl-1,2,3,9b-tetrahydrocyclopenta[a]naphthalene-4,5-dione
• 化学式: C₁₉H₂₄O₃
• 分子量: 300.398
• InChiKey: IIPRPLYKGILGGO-SMNXXWJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1RS,3aRS,9bRS)-1-isopropyl-6-methoxy-3a,8-dimethyl-2,3,3a,9b-tetrahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-4,5-dione 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到(1R,3aR,9bR)-6-hydroxy-1-isopropyl-3a,8-dimethyl-2,3,3a,9b-tetrahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-4,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Hamigerans及其类似物的全合成。羟基-邻-醌二甲烷的光化学生成和 Diels-Alder 捕集

  摘要：

  许多天然存在的物质，包括hamigerans，包含与芳香核稠合的环系统。已经开发了一种用于构建这种苯并环双环和多环碳框架的通用和简化的方法，并探讨了其范围和局限性。在取代苯甲醛的光烯醇化和随后的狄尔斯-阿尔德 (PEDA) 捕获生成的羟基-o-醌二甲烷的基础上，优化了该方法，为几种天然存在的 hamigeran 类成员的全合成奠定了基础。具体而言，开发的合成技术是成功不对称合成 hamigerans A (2)、B (3) 和 E (7) 的核心过程。除了 PEDA 反应外，还描述了其他几种新的反应过程，包括高产率的脱羰环收缩和羟基β-酮酯的氧化脱羧以提供α-二酮。这些具有生物活性的天然产物的许多类似物也通过应用开发的技术制备。

  DOI：

  10.1021/ja030498f
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6-methoxy-4-methylbenzaldehyde 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 叔丁基锂 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、268.9 kPa 条件下， 反应 222.25h， 生成 (1RS,3aRS,9bRS)-1-isopropyl-6-methoxy-3a,8-dimethyl-2,3,3a,9b-tetrahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalene-4,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of natural (−)-hamigeran B

  摘要：

  Alkylation of lactam 10, first with iodide 15 and then with MeI, gave mainly (18:1) lactam 18. This was converted by treatment with t-BuLi and then with aqueous base into enone 4, which was elaborated into (-)-hamigeran B. A key feature of the last part of the synthesis is the use of t-BuMe2Si-groups (as in intermediate 24) both to direct hydrogenation from the appropriate face and to protect the benzylic C-O bond from hydrogenolysis. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.08.089

文献信息

• Enantioselective Approach to (−)-Hamigeran B and (−)-4-Bromohamigeran B via Catalytic Asymmetric Hydrogenation of Racemic Ketone To Assemble the Chiral Core Framework
  作者：Han Lin、Li-Jun Xiao、Min-Jie Zhou、Hong-Ming Yu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00369

  日期：2016.3.18

  A new strategy featuring an iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of a racemic ketone via dynamic kinetic resolution to generate a cyclopentanol with three contiguous stereocenters and a SmI2-promoted pinacol coupling to install the six-membered ring with correct stereochemistry has been described for the enantioselective total synthesis of (−)-hamigeran B (19 steps, 10.6% overall yield) and

  已经描述了一种新的策略，该方法通过动态动力学拆分通过铱催化外消旋酮的不对称氢化，生成具有三个连续立体中心的环戊醇，并通过SmI 2促进的频哪醇偶联以正确的立体化学方式安装六元环，从而实现了对映选择性（-）-hamigeran B（19步，总产率的10.6％）和（-）-4-bromohamigeran B（19步，总产率的12.3％）的总合成。
• Formal total synthesis of (−)-hamigeran B from a chemo-enzymatically prepared building block with quaternary chiral center
  作者：Kazuaki Kuwata、Rie Fujita、Kengo Hanaya、Shuhei Higashibayashi、Takeshi Sugai

  DOI：10.1016/j.tet.2017.12.054

  日期：2018.2

  A formal total synthesis of (−)-hamigeran B was achieved in 17 steps from commercially available ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate. Carbonyl reductase-catalyzed asymmetric reduction and the subsequent chemical transformations furnished an enantiomerically pure synthetic intermediate, (R)-5-formyl-2-isopropyl-5-methylcyclopent-1-en-1-yl trifluoromethylsulfonate. Suzuki-Miyaura coupling with Gao's arylboronate

  （-）-hamigeran B的正式全合成是通过17个步骤从市售的2-氧代环戊烷甲酸乙酯实现的。羰基还原酶催化的不对称还原和随后的化学转化提供了对映体纯的合成中间体，（R）-5-甲酰基-2-异丙基-5-甲基环戊-1-烯-1-基三氟甲基磺酸酯。在PdCl 2（dppf）下，Suzuki-Miyaura与Gao的芳基硼酸酯[2-（2-甲酰基-3-甲氧基-5-甲基苯基）-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷]偶联• CH 2 Cl 2催化，以及随后通过分子内还原性SmI 2的环化介导的1，2-二醇的形成提供了在C-1和C-9b之间具有四取代的双键的三环骨架。该双键氢化后，建立了剩余手性中心的适当立体化学。由于α面被C-4醇上的庞大的TBS保护基所屏蔽，因此发生了β面氢原子的排他性加成反应。氢化产物被转化为Clive的（-）-hamigeran B的合成前体。
• Synthesis of (−)-Hamigeran B
  作者：Douglass F. Taber、Weiwei Tian

  DOI：10.1021/jo8010683

  日期：2008.10.3

  (-)-hamigeran B has been achieved, based on a new approach to cyclopentane construction, the rhodium-mediated intramolecular C-H insertion of alpha-aryl-alpha-diazoketones. The endo-isopropyl group was installed by selective hydrogenation of a cyclopropylidene substituent.

  (-)-hamigeran B 的合成已经实现，基于一种新的环戊烷构造方法，即铑介导的 α-芳基-α-重氮酮的分子内 CH 插入。通过环亚丙基取代基的选择性氢化来安装内异丙基。
• Clive, Derrick L J; Wang, Jian, Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 8, p. 2773 - 2784
  作者：Clive, Derrick L J、Wang, Jian

  DOI：——

  日期：——
• Stereospecific Total Synthesis of the Antiviral Agent Hamigeran B—Use of Large Silyl Groups to Enforce Facial Selectivity and to Suppress Hydrogenolysis
  作者：Derrick L. J. Clive、Jian Wang

  DOI：10.1002/anie.200351519

  日期：2003.7.28