1-Chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydro-acridine-4-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide | 197304-37-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-Chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydro-acridine-4-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide
• 英文别名: 1-chloro-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-7-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
• CAS: 197304-37-3
• 化学式: C₁₉H₂₀ClN₃O₃
• 分子量: 373.839
• InChiKey: APQZQBDWTACBAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydro-acridine-4-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide 在 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[2-(dimethylamino)ethyl]-1-[2-[2-[[4-[2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl]-7-hydroxy-9-oxo-10H-acridin-1-yl]amino]ethyl-methylamino]ethylamino]-7-hydroxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新的双（ac啶-4-羧酰胺）作为抗癌剂的设计，合成和生物学性质。

  摘要：

  为了增强相应的单体4和5所显示的出色的生物学反应，两类双-啶-4-甲酰胺9在4,4'位置之间具有连接基，而13在1,1之间具有连接基。已准备好作为DNA结合和潜在的抗肿瘤剂。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用凝胶电泳和荧光技术进行了检查。结果表明（i）。目标化合物嵌入DNA；（ii）。具有最佳接头的双衍生物比相应的单体具有更高的DNA亲和力。（iii）。总的亲和力对连接基，发色团和在7,7'处的取代基的性质敏感；（iv）。通常，双衍生物显示出明显的AT优先结合。描述了这些衍生物对人结肠腺癌细胞系（HT29）的体外细胞毒性作用，并与参考药物进行了比较。讨论了构效关系。一些高DNA亲和力和强力细胞毒性化合物9b，f和13b，c已被选为国家癌症研究所（NCI）的60种人类肿瘤细胞系的筛选对象，并被确定为抗肿瘤策略的新先导。

  DOI：

  10.1021/jm030820x
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 copper diacetate 、 polyphosphoric acid ethyl ester 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-Chloro-7-methoxy-9-oxo-9,10-dihydro-acridine-4-carboxylic acid (2-dimethylamino-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  1-[（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-氧代-9，10-二氢ac啶类作为插入细胞毒剂：合成，DNA结合和生物学评估。

  摘要：

  一系列的DNA嵌入潜在的抗肿瘤药1-[（（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-oxo-9，10-二氢ac啶，已经通过氨解法制备。相应的4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -1-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺。这些双功能化的化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光和热变性技术的组合进行了检查，并与已建立的DNA嵌入剂和阳离子小沟配体的行为进行了比较。结果表明（i）这些药物的DNA亲和力比功能化程度较低的a啶酮高得多，其“表观”结合常数为（0.1-2.1）x 10（7）和（0.3-7.5）x 10（7）M- pH分别为5和7时为1，（ii）整体亲和力对柔性侧链的长度和所连接的胺取代基的复杂度均敏感，并且（iii）侧链侧链影响向中等AT优先结合的转换。尽管对某些化合物而言，很差的相关性，但对六种肿瘤细胞系的体外细胞毒性作用与观察到的DNA亲和力大致相似。还

  DOI：

  10.1021/jm970114u

文献信息

• 2,3-Dihydro-1<i>H</i>,7<i>H</i>-pyrimido[5,6,1-<i>d</i><i>e</i>]acridine-1,3,7-trione Derivatives, a Class of Cytotoxic Agents Active on Multidrug-Resistant Cell Lines:  Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Lloyd R. Kelland、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm9805586

  日期：1999.7.1

  corresponding 6-chloro derivative with a suitable omega-aminoalkylamine. The noncovalent DNA-binding properties of these compounds have been examined using a fluorometric technique. In vitro cytotoxic potencies of these derivatives toward eight tumor cell lines, including human colon adenocarcinoma (HT29, LoVo sensitive and LoVo/Dx (doxorubicin-resistant)) and human ovarian carcinoma (A2780 sensitive, A2780cisR

  通过以下方法制备了一系列可插入DNA的潜在抗肿瘤药：（氨基）烷基取代的2,3-二氢-1H，7H-嘧啶基[5,6,1-de] ac啶-1,3,7-三酮。相应的6-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺进行氨解。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光技术进行了检查。这些衍生物对八种肿瘤细胞系的体外细胞毒性潜能，包括人结肠腺癌（HT29，LoVo敏感和LoVo / Dx（对阿霉素耐药））和人卵巢癌（对A2780敏感，对A2780cisR（对顺铂耐药），CH1，CH1cisR描述了顺铂（顺铂耐药）和SKOV-3细胞，并将其与参考药物进行了比较。对于几乎所有目标化合物，其细胞毒活性通常与观察到的DNA亲和力平行。已经发现有趣的结构-活性关系。还计算了辛醇/水分配系数，但与细胞毒性值或抗药性指数均无关。已鉴定出三种具有高度DNA亲和力的类似物9和15f，15h，具有广泛的细胞毒性活性。
• Synthesis, Antitumor Cytotoxicity, and DNA-Binding of Novel <i>N-</i>5,2-Di(ω-aminoalkyl)-2,6-dihydropyrazolo[3,4,5-<i>kl</i>]acridine-5-carboxamides
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Amelia Magnano、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm010917o

  日期：2001.9.1

  A series of DNA-binding potential antitumor agents bearing a cationic carboxamide side chain attached in position peri to an electron-withdrawing atom, N-5,2-di(omega -aminoalkyl)-2,6-dihydropyrazolo[3,4,5-kl]acridine-5-carboxamides, has been prepared by reaction of the appropriate 1-chloro-9-oxo-9,10-dihyclro-4-acridinecarboxamides with the suitable (omega -aminoalkyl)-hydrazine. The noncovalent DNA-binding properties of these compounds have been examined using a fluorometric technique. In vitro cytotoxic potency of these derivatives toward the human colon adenocarcinoma cell line (HT29) is described and compared to that of reference drugs. Structure-activity relationships are discussed. Two highly DNA-affinic and potent cytotoxic compounds, 4m,o, have been identified as new leads in the antitumor strategies.
• Synthesis and Biological Evaluation of New Asymmetrical Bisintercalators as Potential Antitumor Drugs
  作者：Ippolito Antonini、Giorgio Santoni、Roberta Lucciarini、Consuelo Amantini、Silvia Sparapani、Amelia Magnano

  DOI：10.1021/jm0606793

  日期：2006.11.30

  The good results obtained in the past decade with various types of potential bisintercalating agents, e. g., LU 79553, DMP 840, BisBFI, MCI3335, WMC-26, BisAC, BisPA, and the asymmetrical derivative WMC-79 ( Chart 1), prompted us to investigate a new series of asymmetrical bisintercalators, compounds 1a-t ( Chart 2), which can combine the potentiality of bisintercalation with a possible different mechanism of action due to two diverse chromophores. The DNA-binding properties of these compounds have been examined using fluorometric techniques: target compounds are excellent DNA ligands, with a clear preference for binding to AT-rich duplexes. In vitro cytotoxicity of these derivatives toward human hormone-refractory prostate adenocarcinoma cell line (PC-3) is described. Apoptosis assays of four selected compounds are also reported. Very potent cytotoxic compounds, some of them capable of inducing early apoptosis, have been identified.
• 1-[(ω-Aminoalkyl)amino]-4-[<i>N</i>-(ω-aminoalkyl)carbamoyl]-9-oxo-9,10-dihydro- acridines as Intercalating Cytotoxic Agents:  Synthesis, DNA Binding, and Biological Evaluation
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Terence C. Jenkins、Lloyd R. Kelland、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Barbara Stefanska、Jan Mazerski、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm970114u

  日期：1997.11.1

  A series of DNA-intercalating potential antitumor agents, 1-[(omega-aminoalkyl)amino]-4-[N-(omega-aminoalkyl)carbamoyl]-9-oxo-9, 10-dihydroacridines, has been prepared by aminolysis of the corresponding 4-[N-(omega-aminoalkyl)carbamoyl]-1-chloro derivative with a suitable omega-aminoalkylamine. The noncovalent DNA-binding properties of these bis-functionalized compounds have been examined using a combination

  一系列的DNA嵌入潜在的抗肿瘤药1-[（（ω-氨基烷基）氨基] -4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -9-oxo-9，10-二氢ac啶，已经通过氨解法制备。相应的4- [N-（ω-氨基烷基）氨基甲酰基] -1-氯衍生物与合适的ω-氨基烷基胺。这些双功能化的化合物的非共价DNA结合特性已使用荧光和热变性技术的组合进行了检查，并与已建立的DNA嵌入剂和阳离子小沟配体的行为进行了比较。结果表明（i）这些药物的DNA亲和力比功能化程度较低的a啶酮高得多，其“表观”结合常数为（0.1-2.1）x 10（7）和（0.3-7.5）x 10（7）M- pH分别为5和7时为1，（ii）整体亲和力对柔性侧链的长度和所连接的胺取代基的复杂度均敏感，并且（iii）侧链侧链影响向中等AT优先结合的转换。尽管对某些化合物而言，很差的相关性，但对六种肿瘤细胞系的体外细胞毒性作用与观察到的DNA亲和力大致相似。还
• Design, Synthesis, and Biological Properties of New Bis(acridine-4-carboxamides) as Anticancer Agents
  作者：Ippolito Antonini、Paolo Polucci、Amelia Magnano、Barbara Gatto、Manlio Palumbo、Ernesto Menta、Nicoletta Pescalli、Sante Martelli

  DOI：10.1021/jm030820x

  日期：2003.7.1

  compounds intercalate DNA; (ii). the bis derivatives with the optimal linker are considerably more DNA-affinic than corresponding monomers; (iii). overall affinity is sensitive to the nature of the linker, of the chromophores, and of the substituents at 7,7'; (iv). often, the bis derivatives show a marked AT-preferential binding. In vitro cytotoxic potency of these derivatives toward the human colon adenocarcinoma

  为了增强相应的单体4和5所显示的出色的生物学反应，两类双-啶-4-甲酰胺9在4,4'位置之间具有连接基，而13在1,1之间具有连接基。已准备好作为DNA结合和潜在的抗肿瘤剂。这些化合物的非共价DNA结合特性已使用凝胶电泳和荧光技术进行了检查。结果表明（i）。目标化合物嵌入DNA；（ii）。具有最佳接头的双衍生物比相应的单体具有更高的DNA亲和力。（iii）。总的亲和力对连接基，发色团和在7,7'处的取代基的性质敏感；（iv）。通常，双衍生物显示出明显的AT优先结合。描述了这些衍生物对人结肠腺癌细胞系（HT29）的体外细胞毒性作用，并与参考药物进行了比较。讨论了构效关系。一些高DNA亲和力和强力细胞毒性化合物9b，f和13b，c已被选为国家癌症研究所（NCI）的60种人类肿瘤细胞系的筛选对象，并被确定为抗肿瘤策略的新先导。