14-O-(((pyridin-3-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin | 1577172-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 14-O-(((pyridin-3-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin
• 英文别名: S-(pyridin-3-yl)pleuromutilin；[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-pyridin-3-ylsulfanylacetate
• CAS: 1577172-08-7
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₄S
• 分子量: 471.661
• InChiKey: XIVHJYPSMCCJCT-MLOZCSCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡啶-3-硫醇 、 泰妙菌素相关物质A 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以80%的产率得到14-O-(((pyridin-3-yl)sulfanyl)acetyl)mutilin
  参考文献：
  名称：

  新型硫醚截短侧耳素衍生物作为有效抗菌剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  已经报道了一系列将各种杂芳族取代基并入C14侧链的新型硫醚截短侧耳素衍生物。结构-活性关系（SAR）研究表明，化合物52和55在系列中具有最强的体外抗菌活性（MIC = 0.031–0.063μg/ mL）。进一步的优化，以克服化合物的水溶性差的55导致化合物87，91，109，和110与增加的亲水性的体外抗菌活性具有良好。化合物114，化合物52的水溶性磷酸盐前药，也进行了准备和评估。在衍生物中，化合物110在MSSA和MRSA全身感染模型中均显示出中等的药代动力学特征和良好的体内功效。在CYP450抑制试验中进一步评估了化合物110，并显示出对CYP3A4的体外中度抑制。

  DOI：

  10.1021/jm500312x

文献信息

• Sulfonyl Chlorides as Thiol Surrogates for Carbon–Sulfur Bond Formation: One-Pot Synthesis of Thioethers and Thioesters
  作者：Torsten Cellnik、Alan R. Healy

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00330

  日期：2022.5.6

  A method to synthesize thioethers and thioesters directly from readily available sulfonyl chlorides is reported. We demonstrate that a transient intermediate formed during phosphine-mediated deoxygenation of sulfonyl chlorides can be trapped in situ by activated alcohols or carboxylic acids to effect carbon–sulfur bond formation. The method is operationally simple and tolerates a broad range of functional

  报道了一种直接从容易获得的磺酰氯合成硫醚和硫酯的方法。我们证明了在膦介导的磺酰氯脱氧过程中形成的瞬态中间体可以被活化的醇或羧酸原位捕获，从而影响碳硫键的形成。该方法操作简单并且可以容忍广泛的官能团。特别关注的是密集功能化天然产物和药物的后期多样化。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Novel Thioether Pleuromutilin Derivatives as Potent Antibacterial Agents
  作者：Chenyu Ling、Liqiang Fu、Suo Gao、Wenjing Chu、Hui Wang、Yanqin Huang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm500312x

  日期：2014.6.12

  A series of novel thioether pleuromutilin derivatives incorporating various heteroaromatic substituents into the C14 side chain have been reported. Structure–activity relationship (SAR) studies resulted in compounds 52 and 55 with the most potent in vitro antibacterial activity among the series (MIC = 0.031–0.063 μg/mL). Further optimization to overcome the poor water solubility of compound 55 resulted

  已经报道了一系列将各种杂芳族取代基并入C14侧链的新型硫醚截短侧耳素衍生物。结构-活性关系（SAR）研究表明，化合物52和55在系列中具有最强的体外抗菌活性（MIC = 0.031–0.063μg/ mL）。进一步的优化，以克服化合物的水溶性差的55导致化合物87，91，109，和110与增加的亲水性的体外抗菌活性具有良好。化合物114，化合物52的水溶性磷酸盐前药，也进行了准备和评估。在衍生物中，化合物110在MSSA和MRSA全身感染模型中均显示出中等的药代动力学特征和良好的体内功效。在CYP450抑制试验中进一步评估了化合物110，并显示出对CYP3A4的体外中度抑制。