5-(bromomethyl)-2-(2-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-3-benzofuran | 146015-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 5-(bromomethyl)-2-(2-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-3-benzofuran
• 英文别名: 5-(Bromomethyl)-2-(2-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1-benzofuran
• CAS: 146015-54-5
• 化学式: C₁₆H₉BrF₃NO₃
• 分子量: 400.152
• InChiKey: IOBVUVKVIDXWGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.623±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(bromomethyl)-2-(2-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-3-benzofuran 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.75h， 生成 ethyl 1-<<2-(2-aminophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 硫酸 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 5-(bromomethyl)-2-(2-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-3-benzofuran
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• Anti-hypertensive benzofuran derivatives substituted by N-imidazolyl-methyl groups which are condensed with optionally nitrogen containing, six-membered rings
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514197A1

  公开（公告）日：1992-11-19

  The invention provides compounds of the general formula (I): or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein R¹ and Ar are as defined in the claims and het represents the group A represents a variety of 4-membered optionally substitued linkages; R⁶ represents a hydrogen atom or a group selected from C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C1-6alkylthio, C1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl, or C3-7cycloalkylC1-4alkyl. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供通式 (I) 的化合物： 或其生理上可接受的盐、溶解物或代谢易变酯 其中 R¹ 和 Ar 如权利要求中所定义，且 het代表以下基团 A 代表各种 4 元任选取代连接； R⁶ 代表氢原子或选自 C1-6烷基、C2-6烯基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基、C3-7 环烷基或 C3-7 环烷基-C1-4烷基的基团。 这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍有关的疾病。
• 1H-Imidazol-1-yl-methyl benzofuran derivatives with the imidazolyl moiety being substituted by a cycloalkyl group
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514198B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US5317023A
  申请人：——

  公开号：US5317023A

  公开（公告）日：1994-05-31
• US5332831A
  申请人：——

  公开号：US5332831A

  公开（公告）日：1994-07-26
• US5498722A
  申请人：——

  公开号：US5498722A

  公开（公告）日：1996-03-12