ethyl 4-cyclopropyl-2-ethyl-1-<<2-(2-nitrophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate | 146625-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 4-cyclopropyl-2-ethyl-1-<<2-(2-nitrophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-cyclopropyl-2-ethyl-1-[[2-(2-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-5-benzofuranyl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxylate；Ethyl 5-cyclopropyl-2-ethyl-3-[[2-(2-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1-benzofuran-5-yl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 146625-02-7
• 化学式: C₂₇H₂₄F₃N₃O₅
• 分子量: 527.5
• InChiKey: WTNQWXYSJOTYKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-cyclopropyl-2-ethyl-1-<<2-(2-nitrophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以78%的产率得到ethyl 1-<<2-(2-aminophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-(2-羟基-5-甲基苯基)-乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 硫酸 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 39.75h， 生成 ethyl 4-cyclopropyl-2-ethyl-1-<<2-(2-nitrophenyl)-3-(2,2,2-trifluoromethyl)-5-benzofuranyl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• 1H-Imidazol-1-yl-methyl benzofuran derivatives with the imidazolyl moiety being substituted by a cycloalkyl group
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514198B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US5332831A
  申请人：——

  公开号：US5332831A

  公开（公告）日：1994-07-26
• US5498722A
  申请人：——

  公开号：US5498722A

  公开（公告）日：1996-03-12