2-羟基-4-[[2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙酰基]氨基]苯甲酸 | 501919-59-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-羟基-4-[[2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙酰基]氨基]苯甲酸
• 中文别名: 化合物S3I-201；STAT3抑制剂(NSC74859)；2-羟基-4-[[[2-（4-甲基苯基）磺酰氧基乙酰基]氨基]苯甲酸'，；2-羟基-4-[[[[(4-甲苯基)磺酰基]氧]氨基]苯甲酸乙酰]；NSC74859（S3I-201）抑制剂；2-羟基-4-[[[[（4-甲基苯基）磺酰基]氧基]乙酰基]氨基]-苯甲酸；2-羟基-4-[[[2-（4-甲基苯基）磺酰氧基乙酰基]氨基]苯甲酸'
• 英文名称: S3I-201
• 英文别名: S31-201；NSC 74859；2-hydroxy-4-[[2-(4-methylphenyl)sulfonyloxyacetyl]amino]benzoic acid；2-hydroxy-4-((((4-methylphenyl)sulfonyloxy)acetyl)amino)benzoic acid；STAT3 Inhibitor VI；2-Hydroxy-4-(2-(tosyloxy)acetamido)benzoic acid
• CAS: 501919-59-1
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₇S
• 分子量: 365.364
• InChiKey: HWNUSGNZBAISFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >185oC (dec.)
• 沸点：
  654.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.507
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  `-20°C`

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: S3I-201
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
NSC 74859
2-Hydroxy-4-[[[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]acetyl]amino]-benzoic acid
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: NSC 74859
别名
2-Hydroxy-4-[[[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]acetyl]amino]-benzoic acid
: C16H15NO7S
分子式
: 365.36 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

S3I-201有效抑制STAT3 DNA结合活性，IC50为86 μM，对STAT1和STAT5的抑制作用较弱。

体外研究

S3I-201选择性抑制Stat3 DNA结合活性。它能抑制Stat3·Stat3复合形式的形成，并且不依赖于Stat3的激活状态。此外，S3I-201不会干扰Lck SH2与同源pTyr肽的结合。在NIH 3T3/v-Src鼠成纤维细胞和人类乳腺癌MDA-MB-231、MDA-MB-435及MDA-MB-468细胞中，S3I-201可以抑制Stat3激活，并且能够抑制Stat3依赖的转录活性。它还能抑制cyclin D1、Bcl-xL和surviving等由Stat3调节基因的表达。此外，S3I-201可降低pS727STAT3水平以及TGF-β通路蛋白水平，并且能够抑制CD133+ 和CD133− Huh-7细胞的生长。最新研究显示，S3I-201作用于Hep-G2、Huh-7和SK-HEP-1细胞时，可增强Cetuximab的抗增殖效果。

体内研究

5 mg/kg剂量的S3I-201在携带人类乳腺癌（MDA-MB-231）的小鼠中表现出显著的抑制作用。同样，在Huh-7移植瘤小鼠模型中，5 mg/kg剂量的S3I-201显示出强大的抗癌活性，未见明显的外在健康影响或体重减轻。

特征

S3I-201是一种化学探测器抑制剂，能够有效去除乳腺瘤。其对STAT3的IC50值为86 μM（细胞自由测定）。

目标	值
STAT3	86 μM

靶点

• 目标：STAT3 (细胞自由测定)
• 值：86 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-4-[[2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙酰基]氨基]苯甲酸 、 三羟甲基氨基甲烷 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到2-hydroxy-4-[[2-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]acetyl]amino]benzoic acid 2-amino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol
  参考文献：
  名称：

  STAT3 INHIBITOR FORMULATION

  摘要：

  本发明公开了一种盐，该盐是由STAT3抑制剂2-羟基-4-[[2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙酰]氨基]苯甲酸和2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇制备而成。该盐可溶于水并具有长时间的稳定性。此外，还提供了包含该盐的制药组合物以及使用该盐预防和治疗癌症（如乳腺癌）的方法。

  公开号：

  US20200109109A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(P-甲苯磺酰氧基)乙酸 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 2-羟基-4-[[2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙酰基]氨基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  WO2007/136858

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] STAT DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE STAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206424A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL STAT3 AND USES THEREOF IN MODULATION OF MAST CELL EXOCYTOSIS
  申请人：Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd

  公开号：US20160113900A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The invention provides composition of matter comprising at least one STAT3 inhibiting moiety or any vehicle, matrix, nano- or micro-particle comprising the same, associated with at least one mitochondrial targeting moiety. The invention further provides compositions comprising said mitochondrial-targeted STAT3 inhibitor, methods and uses thereof in inhibiting mast cell degranulation and in treating disorders induced by activation of MC.

  该发明提供了一种物质组合物，包括至少一种STAT3抑制基团或任何载体、基质、纳米或微粒，该组合物与至少一种线粒体靶向基团相关联。该发明还提供了包含所述线粒体靶向STAT3抑制剂的组合物，以及在抑制肥大细胞脱颗粒和治疗由MC激活引起的疾病中的方法和用途。
• Small molecule inhibitors of STAT3 with anti-tumor activity
  申请人：Turkson James

  公开号：US20090069420A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention concerns compounds, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds and compositions as inhibitors of Stat3 signaling, Stat3 dimerization, Stat3-DNA binding, Stat5-DNA binding, and/or aberrant cell growth in vitro or in vivo, e.g., as anti-cancer agents for treatment of cancer, such as breast cancer. The compounds of the invention include, but are not limited to, NSC 74859 (S3I-201), NSC 42067, NSC 59263, NSC 75912, NSC 11421, NSC 91529, NSC 263435, and pharmaceutically acceptable salts and analogs of the foregoing. Other non-malignant diseases characterized by proliferation of cells that may be treated using the compounds of the invention, but are not limited to, cirrhosis of the liver; graft rejection; restenosis; and disorders characterized by a proliferation of T cells such as autoimmune diseases, e.g., type 1 diabetes, lupus and multiple sclerosis. The invention further includes an in-vitro screening test for the presence of malignant cells in a mammalian tissue; a method of identifying inhibitors of constitutive Stat3 activation, Stat3-DNA binding, Stat5-DNA binding, and/or Stat3 dimerization; and a method of identifying anti-cancer agents.

  本发明涉及化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物作为Stat3信号传导、Stat3二聚化、Stat3-DNA结合、Stat5-DNA结合和/或体内或体外异常细胞生长的抑制剂的方法，例如用作治疗癌症（如乳腺癌）的抗癌剂。本发明的化合物包括但不限于NSC 74859（S3I-201）、NSC 42067、NSC 59263、NSC 75912、NSC 11421、NSC 91529、NSC 263435以及上述的药物可接受的盐和类似物。其他非恶性疾病，其特征为细胞增殖，可以使用本发明的化合物进行治疗，但不限于肝硬化、移植排斥、再狭窄以及以T细胞增殖为特征的疾病，例如自身免疫疾病，如1型糖尿病、狼疮和多发性硬化症。本发明还包括一种用于检测哺乳动物组织中恶性细胞存在的体外筛选测试；一种识别组成Stat3激活、Stat3-DNA结合、Stat5-DNA结合和/或Stat3二聚化抑制剂的方法；以及一种识别抗癌剂的方法。
• Small molecule inhibitors of stat3 with anti-tumor activity
  申请人：Turkson James

  公开号：US20110201576A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention concerns compounds, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds and compositions as inhibitors of Stat3 signaling, Stat3 dimerization, Stat3-DNA binding, Stat5-DNA binding, and/or aberrant cell growth in vitro or in vivo, e.g., as anti-cancer agents for treatment of cancer, such as breast cancer. The compounds of the invention include, but are not limited to, NSC 74859 (S3I-201), NSC 42067, NSC 59263, NSC 75912, NSC 11421, NSC 91529, NSC 263435, and pharmaceutically acceptable salts and analogs of the foregoing. Other non-malignant diseases characterized by proliferation of cells that may be treated using the compounds of the invention, but are not limited to, cirrhosis of the liver; graft rejection; restenosis; and disorders characterized by a proliferation of T cells such as autoimmune diseases, e.g., type 1 diabetes, lupus and multiple sclerosis. The invention further includes an in-vitro screening test for the presence of malignant cells in a mammalian tissue; a method of identifying inhibitors of constitutive Stat3 activation, Stat3-DNA binding, Stat5-DNA binding, and/or Stat3 dimerization; and a method of identifying anti-cancer agents.

  本发明涉及化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物作为Stat3信号、Stat3二聚化、Stat3-DNA结合、Stat5-DNA结合和/或体内或体外异常细胞增长的抑制剂的方法，例如作为治疗癌症（如乳腺癌）的抗癌剂。本发明的化合物包括但不限于NSC 74859（S3I-201）、NSC 42067、NSC 59263、NSC 75912、NSC 11421、NSC 91529、NSC 263435及其药学上可接受的盐和类似物。本发明还包括使用该化合物治疗其他非恶性疾病，这些疾病以细胞增生为特征，但不限于肝硬化、移植排斥、再狭窄和以T细胞增殖为特征的疾病，例如自身免疫性疾病，如1型糖尿病、红斑狼疮和多发性硬化症。本发明还包括一种体外筛选恶性细胞的方法；一种识别组成性Stat3激活、Stat3-DNA结合、Stat5-DNA结合和/或Stat3二聚化抑制剂的方法；以及一种识别抗癌剂的方法。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF STAT3 WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY
  申请人：H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc.

  公开号：US20140329900A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention concerns compounds, compositions containing these compounds, and methods of using these compounds and compositions as inhibitors of Stat3 signaling, Stat3 dimerization, Stat3-DNA binding, Stat5-DNA binding, and/or aberrant cell growth in vitro or in vivo, e.g., as anti-cancer agents for treatment of cancer, such as breast cancer. The compounds of the invention include, but are not limited to, NSC 74859 (S31-201), NSC 42067, NSC 59263, NSC 75912, NSC 11421, NSC 91529, NSC 263435, and pharmaceutically acceptable salts and analogs of the foregoing. Other non-malignant diseases characterized by proliferation of cells that may be treated using the compounds of the invention, but are not limited to, cirrhosis of the liver; graft rejection; restenosis; and disorders characterized by a proliferation of T cells such as autoimmune diseases, e.g., type 1 diabetes, lupus and multiple sclerosis. The invention further includes an in-vitro screening test for the presence of malignant cells in a mammalian tissue; a method of identifying inhibitors of constitutive Stat3 activation, Stat3-DNA binding, Stat5-DNA binding, and/or Stat3 dimerization; and a method of identifying anti-cancer agents.

  本发明涉及化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物作为Stat3信号通路、Stat3二聚化、Stat3-DNA结合、Stat5-DNA结合和/或体外或体内异常细胞生长的抑制剂的方法，例如作为治疗癌症，如乳腺癌的抗癌剂。本发明的化合物包括但不限于NSC 74859（S31-201）、NSC 42067、NSC 59263、NSC 75912、NSC 11421、NSC 91529、NSC 263435以及其药学上可接受的盐和类似物。其他非恶性疾病，其特征为细胞增殖，可以使用本发明的化合物进行治疗，但不限于肝硬化、移植排斥反应、再狭窄以及T细胞增殖的疾病，例如自身免疫性疾病，如1型糖尿病、狼疮和多发性硬化等。本发明还包括一种用于检测哺乳动物组织中恶性细胞存在的体外筛选测试；一种识别组成性Stat3激活、Stat3-DNA结合、Stat5-DNA结合和/或Stat3二聚化抑制剂的方法；以及一种识别抗癌剂的方法。