ethyl 2-propyl-4-(1H-pyrrol-1-yl)imidazole-5-carboxylate | 150537-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-propyl-4-(1H-pyrrol-1-yl)imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-propyl-4-pyrrol-1-yl-1H-imidazole-5-carboxylate
• CAS: 150537-81-8
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O₂
• 分子量: 247.297
• InChiKey: UTEOLJBJRUNYJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-propyl-4-(1H-pyrrol-1-yl)imidazole-5-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 caesium carbonate 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(2,5-Dichloro-pyrrol-1-yl)-2-propyl-3-[2'-(2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 2-烷基-4-（1H-吡咯-1-基）-1H-咪唑衍生物的设计，合成及构效关系：2-丙基-1-[[[2'-（1H-四唑）] -5-基）-[1,1'-联苯基] -4-基]-甲基] -4- [2-（三氟乙酰基）-1H-吡咯-1-基] -1H-咪唑-5-羧酸（ CI-996）。

  摘要：

  已经开发了一系列新颖的在咪唑的4-位上含有1H-吡咯-1-基部分的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。吡咯基团在受体处与DuP 753（68）和EXP 3174（69）中的氯基和DuP 532（70）中的五氟基团在相同的亲脂性口袋处占据相同的位置。其选择的动力来自基于疏水性和电子取代基常数的生物立体考虑。对结构-活性关系的广泛研究揭示了几种高效的AII受体拮抗剂。在吡咯环的2-位上的酰基取代改善了活性，最明显的是在体内大鼠模型中。此外，2-取代的吡咯化合物改善了对与未取代的吡咯类似物相关的极其容易的脱羧反应的化学稳定性，从而促进了这些试剂的开发。18、20和42（<1 nM）的IC50分别优于参考化合物69和70。这些化合物是选择性的AII拮抗剂，它们在AT1受体上竞争并且在浓度高达10 microM时对AT2受体没有亲和力。在血压正常的大鼠模型中静脉内给药时，化合物18抑制AII诱导

  DOI：

  10.1021/jm00068a002
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 (9ci)-5-氨基-2-丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 在 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 ethyl 2-propyl-4-(1H-pyrrol-1-yl)imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Imidazole with angiotensin II antagonist properties

  摘要：

  这项发明涉及新型的取代咪唑和三唑衍生物，其对抗血管紧张素Ⅱ与其受体的结合。这些化合物在治疗高血压、心力衰竭、青光眼和高醛固酮症方面具有用途。还涵盖了制备这些化合物的方法、制备这些化合物的新型中间体、含有这些化合物的药物组合物，以及使用它们的方法。

  公开号：

  US05322950A1

文献信息

• Imidazole and 1,2,4-triazole derivatives with angiotensin II antagonist
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05389661A1

  公开（公告）日：1995-02-14

  This invention relates to novel substituted imidazole and triazole derivatives which antagonize the binding of angiotensin II to its receptors. The compounds are useful in the treatment of hypertension, heart failure, glaucoma, and hyperaldosteronism. Methods of making the compounds, novel intermediates useful in the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of using them are also covered.

  本发明涉及新型取代咪唑和三唑衍生物，其拮抗血管紧张素II与其受体的结合。这些化合物可用于治疗高血压、心力衰竭、青光眼和高醛固酮症。本发明还涵盖制备这些化合物的方法、制备这些化合物的新型中间体、含有这些化合物的药物组合物以及使用它们的方法。
• US5322950A
  申请人：——

  公开号：US5322950A

  公开（公告）日：1994-06-21
• US5389661A
  申请人：——

  公开号：US5389661A

  公开（公告）日：1995-02-14
• Imidazole with angiotensin II antagonist properties
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05322950A1

  公开（公告）日：1994-06-21

  This invention relates to novel substituted imidazole and triazole derivatives which antagonize the binding of angiotensin II to its receptors. The compounds are useful in the treatment of hypertension, heart failure, glaucoma, and hyperaldosteronism. Methods of making the compounds, novel intermediates useful in the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of using them are also covered.

  这项发明涉及新型的取代咪唑和三唑衍生物，其对抗血管紧张素Ⅱ与其受体的结合。这些化合物在治疗高血压、心力衰竭、青光眼和高醛固酮症方面具有用途。还涵盖了制备这些化合物的方法、制备这些化合物的新型中间体、含有这些化合物的药物组合物，以及使用它们的方法。
• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. 2. Design, synthesis, and structure-activity relationships of 2-alkyl-4-(1H-pyrrol-l-yl)-1H-imidazole derivatives: profile of 2-propyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-methyl]-4-[2-(trifluoroacetyl)-1H-pyrrol-1-yl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid (CI-996)
  作者：Ila Sircar、John C. Hodges、John Quin、Amy M. Bunker、R. Thomas Winters、Jeremy J. Edmunds、Catherine R. Kostlan、Cleo Connolly、Stephen J. Kesten

  DOI：10.1021/jm00068a002

  日期：1993.8

  A novel series of nonpeptide angiotensin II (AII) receptor antagonists containing a 1H-pyrrol-1-yl moiety at the 4-position of the imidazole have been developed. The pyrrole group occupies the same lipophilic pocket at the receptor as the chloro group in DuP 753 (68) and EXP 3174 (69) and the pentafluoro group in DuP 532 (70), respectively. The impetus for its selection came from bioisosteric considerations

  已经开发了一系列新颖的在咪唑的4-位上含有1H-吡咯-1-基部分的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。吡咯基团在受体处与DuP 753（68）和EXP 3174（69）中的氯基和DuP 532（70）中的五氟基团在相同的亲脂性口袋处占据相同的位置。其选择的动力来自基于疏水性和电子取代基常数的生物立体考虑。对结构-活性关系的广泛研究揭示了几种高效的AII受体拮抗剂。在吡咯环的2-位上的酰基取代改善了活性，最明显的是在体内大鼠模型中。此外，2-取代的吡咯化合物改善了对与未取代的吡咯类似物相关的极其容易的脱羧反应的化学稳定性，从而促进了这些试剂的开发。18、20和42（<1 nM）的IC50分别优于参考化合物69和70。这些化合物是选择性的AII拮抗剂，它们在AT1受体上竞争并且在浓度高达10 microM时对AT2受体没有亲和力。在血压正常的大鼠模型中静脉内给药时，化合物18抑制AII诱导