1-Cyclopropyl-7-[1,4]diazepan-1-yl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | 118330-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-Cyclopropyl-7-[1,4]diazepan-1-yl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-7-(1,4-diazepan-1-yl)-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 118330-11-3
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 345.374
• InChiKey: YUZRQDLMLDQMNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Cyclopropyl-7-[1,4]diazepan-1-yl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid 、 三氟乙酸酐 生成 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-[4-(2,2,2-trifluoroacetyl)-1,4-diazepan-1-yl]quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ITO, YASUO;KATO, XIDEHO;EHTTYU, XIDEHKADZU;MITANI, ITIYA;YAGI, NORIESI;JO+

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸乙基酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-Cyclopropyl-7-[1,4]diazepan-1-yl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  永久电离季铵氟喹诺酮类药物的抗菌和抗生物膜活性

  摘要：

  通过对氟喹诺酮类药物 7 位的胺基进行彻底甲基化，获得了一系列季铵氟喹诺酮类药物，包括环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、洛美沙星和诺氟沙星。测试了合成分子对革兰氏阳性和革兰氏阴性人类病原体（即金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）的抗菌和抗生物膜活性。研究表明，合成的化合物是有效的抗菌剂（MIC 值最低为 6.25 μM），体外细胞毒性低如在 BALB 3T3 小鼠胚胎细胞系上评估的那样。进一步的实验证明，所测试的衍生物能够以氟喹诺酮特有的方式与 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 活性位点结合。与环丙沙星相比，最活跃的季铵氟喹诺酮类药物在暴露后实验中减少了铜绿假单胞菌ATCC 15442 生物膜的总生物量。后一种作用可能是由于季氟喹诺酮类药物的双重作用机制，也涉及破坏细菌细胞膜。使用固定化人工膜（磷脂）的 IAM-HPLC 色谱实验表明，最活跃的化合物是那些具有中等亲脂性并且在氟喹诺酮核心的 N1 氮原子上含有环丙基的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115373

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of new 7-[3-(fluoromethyl)piperazinyl]- and -(fluorohomopiperazinyl)quinolone antibacterials
  作者：Carl B. Ziegler、P. Bitha、N. A. Kuck、T. J. Fenton、P. J. Petersen、Y. I. Lin

  DOI：10.1021/jm00163a024

  日期：1990.1

  6-fluoro-7-substituted-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids have been prepared. At the N-1 position "standard" substitution was employed with the ethyl, cyclopropyl, and p-fluorophenyl groups being used. At C-7 the introduction of some novel piperazines was made. Most notably, 2-(fluoromethyl)piperazine (10) and hexahydro-6-fluoro-1H-1,4-diazepine (16, fluorohomopiperazine) at the quinolone C-7 position

  已经制备了一些新颖的6-氟-7-取代的1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。在N-1位置，使用“标准”取代，使用乙基，环丙基和对氟苯基。在C-7中，引入了一些新颖的哌嗪。最值得注意的是，喹诺酮C-7位的2-（氟甲基）哌嗪（10）和六氢-6-氟-1H-1,4-二氮杂卓（16，氟高哌嗪）产生的产品具有与环丙沙星参考品相似的体外抗菌活性。1-环丙基-6-氟-7- [3-（氟甲基）哌嗪基] -1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸（20）的体内疗效优于环丙沙星（20） 2）。
• ITO, YASUO;KATO, XIDEHO;EHTTYU, EHJITI;MITANI, KADZUYA;YAGI, NORIYUKI;JOS+
  作者：ITO, YASUO、KATO, XIDEHO、EHTTYU, EHJITI、MITANI, KADZUYA、YAGI, NORIYUKI、JOS+

  DOI：——

  日期：——
• ITO, YASUO;KATO, XIDEHO;EHTTYU, XIDEHKADZU;MITANI, ITIYA;YAGI, NORIESI;JO+
  作者：ITO, YASUO、KATO, XIDEHO、EHTTYU, XIDEHKADZU、MITANI, ITIYA、YAGI, NORIESI、JO+

  DOI：——

  日期：——
• Antibacterial and antibiofilm activity of permanently ionized quaternary ammonium fluoroquinolones
  作者：Joanna Fedorowicz、Cristina D. Cruz、Małgorzata Morawska、Krzesimir Ciura、Shella Gilbert-Girard、Liliana Mazur、Heidi Mäkkylä、Polina Ilina、Kirsi Savijoki、Adyary Fallarero、Päivi Tammela、Jarosław Sączewski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115373

  日期：2023.6

  able to bind to the DNA gyrase and topoisomerase IV active sites in a fluoroquinolone-characteristic manner. The most active quaternary ammonium fluoroquinolones, in contrast to ciprofloxacin, reduce the total biomass of P. aeruginosa ATCC 15442 biofilm in post-exposure experiments. The latter effect may be due to the dual mechanism of action of the quaternary fluoroquinolones, which also involves disruption

  通过对氟喹诺酮类药物 7 位的胺基进行彻底甲基化，获得了一系列季铵氟喹诺酮类药物，包括环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、洛美沙星和诺氟沙星。测试了合成分子对革兰氏阳性和革兰氏阴性人类病原体（即金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）的抗菌和抗生物膜活性。研究表明，合成的化合物是有效的抗菌剂（MIC 值最低为 6.25 μM），体外细胞毒性低如在 BALB 3T3 小鼠胚胎细胞系上评估的那样。进一步的实验证明，所测试的衍生物能够以氟喹诺酮特有的方式与 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 IV 活性位点结合。与环丙沙星相比，最活跃的季铵氟喹诺酮类药物在暴露后实验中减少了铜绿假单胞菌ATCC 15442 生物膜的总生物量。后一种作用可能是由于季氟喹诺酮类药物的双重作用机制，也涉及破坏细菌细胞膜。使用固定化人工膜（磷脂）的 IAM-HPLC 色谱实验表明，最活跃的化合物是那些具有中等亲脂性并且在氟喹诺酮核心的 N1 氮原子上含有环丙基的化合物。