ethyl (1S,5R,14R)-14-hydroxy-2-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-3,11-dioxo-2,4,6,12-tetrazatetracyclo[10.3.0.01,5.06,10]pentadeca-7,9-diene-4-carboxylate | 1000612-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (1S,5R,14R)-14-hydroxy-2-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-3,11-dioxo-2,4,6,12-tetrazatetracyclo[10.3.0.01,5.06,10]pentadeca-7,9-diene-4-carboxylate
• CAS: 1000612-08-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₈S
• 分子量: 490.494
• InChiKey: KNPNOKQXINTAHC-IQVOZAENSA-N

物化性质

• 沸点：
  702.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S,5R,14R)-14-hydroxy-2-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-3,11-dioxo-2,4,6,12-tetrazatetracyclo[10.3.0.01,5.06,10]pentadeca-7,9-diene-4-carboxylate 在 吡啶 、 甲醇 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 samarium diiodide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 83.17h， 生成 4-azido-N-[1-(4-{4-({(3aR,5S,12aS)-10,11-dibromo-2,8-dioxo-1,2,3,4,5,6,8,12a-octahydroimidazo[4,5-b]dipyrrolo[1,2-a:1',2'-d]-pyrazin-5-yl}oxy)butyl}-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-19,26-dioxo-30-(2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)-3,6,9,12,15-pentaoxa-18,25-diazatriacontan-20-yl]-2,3,5,6-tetrafluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物 (-)-Dibromophakellstatin 环 C-官能化衍生物的合成和细胞毒性

  摘要：

  对来自海绵 Phakellia mauritiana 的细胞毒性海洋天然产物 (-)-dibromophakellstatin 的环 C 功能化衍生物进行了构效关系研究。从羟基衍生物开始，通过转化为三氟甲磺酸酯，然后通过差向异构亲核取代进行醚化，实现了吡咯烷环的官能化。我们将 (12R)-dibromo-12-hydroxyphakellstatin 鉴定为最具细胞毒性的衍生物，其对一组十二个人类癌细胞系的平均 IC50 值为 1.4 μM。然而，12S 非对映异构体是无活性的。Dehydrophakellstatin 被合成为具有不饱和环 C 的 phakellin 骨架的第一个例子。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201101175
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二溴-1H-吡咯-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 氯化亚砜 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 calcium oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 ethyl (1S,5R,14R)-14-hydroxy-2-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-3,11-dioxo-2,4,6,12-tetrazatetracyclo[10.3.0.01,5.06,10]pentadeca-7,9-diene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Total Synthesis of (-)-Dibromophakellstatin

  摘要：

  以羟脯氨酸为原料，分十步对映选择性合成了来自海绵 Phakellia mauritiana 的抗肿瘤活性吡咯-咪唑生物碱 (-)-二溴法凯尔他汀。关键步骤是非对映选择性三组分咪唑烷酮环化为手性二吡咯并吡嗪酮。羟基法凯尔他汀前体的脱氧通过 Appel 反应实现，然后用 SmI2 还原。

  DOI：

  10.1055/s-2007-986664

文献信息

• Synthesis and Cytotoxicity of Ring C-Functionalized Derivatives of the Marine Natural Product (-)-Dibromophakellstatin
  作者：Rareş-Petru Moldovan、Michael Zöllinger、Peter G. Jones、Gerhard Kelter、Heinz-Herbert Fiebig、Thomas Lindel

  DOI：10.1002/ejoc.201101175

  日期：2012.2

  A structure–activity relationship study of ring C-functionalized derivatives of the cytotoxic marine natural product(–)-dibromophakellstatin from the sponge Phakellia mauritiana is reported. Functionalization of the pyrrolidine ring was achieved starting from the hydroxy derivative by conversion to the triflate followed by etherification by epimerizing nucleophilic substitution. We identified (12R

  对来自海绵 Phakellia mauritiana 的细胞毒性海洋天然产物 (-)-dibromophakellstatin 的环 C 功能化衍生物进行了构效关系研究。从羟基衍生物开始，通过转化为三氟甲磺酸酯，然后通过差向异构亲核取代进行醚化，实现了吡咯烷环的官能化。我们将 (12R)-dibromo-12-hydroxyphakellstatin 鉴定为最具细胞毒性的衍生物，其对一组十二个人类癌细胞系的平均 IC50 值为 1.4 μM。然而，12S 非对映异构体是无活性的。Dehydrophakellstatin 被合成为具有不饱和环 C 的 phakellin 骨架的第一个例子。
• Enantioselective Total Synthesis of (-)-Dibromophakellstatin
  作者：Thomas Lindel、Michael Zöllinger、Peter Mayer

  DOI：10.1055/s-2007-986664

  日期：——

  The antitumor active pyrrole-imidazole alkaloid (-)-dibromophakellstatin from the marine sponge Phakellia mauritiana was synthesized enantioselectively in ten steps, starting from ­hydroxyproline. The key step is the diastereoselective three-component imidazolidinone annulation to a chiral dipyrrolopyrazinone. Deoxygenation of a hydroxyphakellstatin precursor was achieved by Appel reaction, followed by reduction with SmI2.

  以羟脯氨酸为原料，分十步对映选择性合成了来自海绵 Phakellia mauritiana 的抗肿瘤活性吡咯-咪唑生物碱 (-)-二溴法凯尔他汀。关键步骤是非对映选择性三组分咪唑烷酮环化为手性二吡咯并吡嗪酮。羟基法凯尔他汀前体的脱氧通过 Appel 反应实现，然后用 SmI2 还原。