2-羧酸乙酯-3-甲基-5-溴吡啶 | 794592-13-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-羧酸乙酯-3-甲基-5-溴吡啶
• 英文名称: ethyl 5-bromo-3-methylpicolinate
• 英文别名: ethyl 5-bromo-3-methylpyridine-2-carboxylate
• CAS: 794592-13-5
• 化学式: C₉H₁₀BrNO₂
• 分子量: 244.088
• InChiKey: ZZKIZHFVMLOYHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下，应保存于惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羧酸乙酯-3-甲基-5-溴吡啶 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 过氧化脲素 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.66h， 生成 6′-((3-(difluoromethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)-8′-methyl-2′H-spiro[cyclohexane-1,3′-imidazo[1,5-a]pyridine]-1′,5′-dione
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮-氨基衍生物作为MNK1 / 2抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  真核翻译起始因子4E（eIF4E）的过度磷酸化在mRNA翻译失调和肿瘤细胞信号激活中起主要作用。eIF4E仅被Ser209上的促分裂原活化蛋白激酶相互作用的激酶1和2（MNK1 / 2）磷酸化。因此，MNK1 / 2抑制剂可以降低p-eIF4E的水平并调节肿瘤相关的信号通路。合成了一系列吡啶酮-氨基衍生物，并作为MNK1 / 2抑制剂进行了评估。几种化合物对MNK1 / 2表现出极大的抑制活性，某些化合物对血液癌细胞系表现出中度至优异的抗增殖能力。特别地，化合物42i（MNK1 IC50 = 7.0 nM； MNK2 IC50 = 6.1 nM）被证明是针对TMD-8细胞系最有效的化合物，IC50值为0.91μM。此外，42i可以阻断CT-26细胞系中eIF4E的磷酸化水平，42i可以显着抑制CT-26同种异体移植模型的肿瘤生长。这些结果表明，化合物42i是有效治疗结肠癌的有希望的MNK1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.007
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-羧酸乙酯-3-甲基-5-溴吡啶
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮-氨基衍生物作为MNK1 / 2抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  真核翻译起始因子4E（eIF4E）的过度磷酸化在mRNA翻译失调和肿瘤细胞信号激活中起主要作用。eIF4E仅被Ser209上的促分裂原活化蛋白激酶相互作用的激酶1和2（MNK1 / 2）磷酸化。因此，MNK1 / 2抑制剂可以降低p-eIF4E的水平并调节肿瘤相关的信号通路。合成了一系列吡啶酮-氨基衍生物，并作为MNK1 / 2抑制剂进行了评估。几种化合物对MNK1 / 2表现出极大的抑制活性，某些化合物对血液癌细胞系表现出中度至优异的抗增殖能力。特别地，化合物42i（MNK1 IC50 = 7.0 nM； MNK2 IC50 = 6.1 nM）被证明是针对TMD-8细胞系最有效的化合物，IC50值为0.91μM。此外，42i可以阻断CT-26细胞系中eIF4E的磷酸化水平，42i可以显着抑制CT-26同种异体移植模型的肿瘤生长。这些结果表明，化合物42i是有效治疗结肠癌的有希望的MNK1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.007

文献信息

• [EN] NOVEL OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'OXAZINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013054291A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  该发明涉及式(I)的新型噁嗪衍生物，及其药用盐，其中所有变量如规范中定义的那样，其药物组合物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• [EN] SUBSTITUTED-1-PHTHALAZINAMINES AS VR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] 1-PHTALAZINAMINES SUBSTITUEES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE VR-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2004099177A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention provides a compound of formula (I): in which Ar and R1 are phenyl or a heteroaromatic group, R2 is generally hydrogen, R3 is hydrogen or alkyl and X, Y and Z are generally CH or N as VR-1 antagonists; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising it; its use in therapy; use of it to manufacture medicaments to treat pain or inflammation; and methods of treating pain or inflammation.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中Ar和R1为苯基或杂环芳基，R2通常为氢，R3为氢或烷基，X、Y和Z通常为CH或N，作为VR-1拮抗剂；或其药学上可接受的盐；包含它的药物组合物；其在治疗中的用途；用于制造治疗疼痛或炎症的药物的用途；以及治疗疼痛或炎症的方法。
• MNK INHIBITORS AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：eFFECTOR Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160317536A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to compounds according to Formula (I): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , W 1 , W 2 , Y and n are as defined herein. Also described are pharmaceutically acceptable compositions of Formula I compounds as well as methods for utilizing the compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable compositions of Formula I compounds as inhibitors of Mnk as well as therapeutics for the treatment of diseases such as cancer.

  本发明涉及按照式（I）表示的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4a、R4b、R5、R6、R7、R8、W1、W2、Y和n如本文所定义。还描述了按照式（I）化合物的药学上可接受的组合物，以及利用式（I）化合物和药学上可接受的式（I）化合物组合物作为Mnk抑制剂以及治疗癌症等疾病的治疗剂的方法。
• Substituted-1-phthalazinamines as vr-1 antagonists
  申请人：Blurton Peter

  公开号：US20060229307A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention provides a compound of formula (I): in which Ar and R 1 are phenyl or a heteroaromatic group, R 2 is generally hydrogen, R 3 is hydrogen or alkyl and X, Y and Z are generally CH or N as VR-1 antagonists; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising it; its use in therapy; use of it to manufacture medicaments to treat pain or inflammation; and methods of treating pain or inflammation.

  本发明提供了公式（I）的化合物： 其中Ar和R1是苯或杂芳基，R2通常为氢，R3为氢或烷基，X、Y和Z通常为CH或N，作为VR-1拮抗剂的药物，或其药学上可接受的盐；包括它的药物组合物；其在治疗中的使用；用于制造治疗疼痛或炎症的药物的使用；以及治疗疼痛或炎症的方法。
• Oxazine derivatives and their use in the treatment of disease
  申请人：Hurth Konstanze

  公开号：US09284284B2

  公开（公告）日：2016-03-15

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  本发明涉及公式（I）的新型噁唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如规范中所定义，以及其药物组合物，其用途作为药物，特别是通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。