4-(2,6-difluorophenyl)-2,4-dioxobutyric acid ethyl ester | 1019340-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(2,6-difluorophenyl)-2,4-dioxobutyric acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 4-(2,6-difluorophenyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 1019340-47-6
• 化学式: C₁₂H₁₀F₂O₄
• mdl: MFCD11523437
• 分子量: 256.206
• InChiKey: MXQFROCEOKMFMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,6-difluorophenyl)-2,4-dioxobutyric acid ethyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 3-(2,6-difluorophenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fragment-Based Lead Generation of 5-Phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide Derivatives as Leads for Potent Factor Xia Inhibitors

  摘要：

  FXIa被认为是抗凝药物发现的主要靶点，因为减少了出血风险。在这篇论文中，我们将5-苯基-1H-吡唑-3-羧酸衍生物定义为FXIa抑制剂的引物片段，用于引物发现。在将化合物3中的(E)-3-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)丙烯酰胺基团替换为5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酰胺后，我们从FXIa抑制剂3转变为将引物片段融合成FXIa抑制剂的药效团的支架。随后，我们合成并评估了一系列具有不同P1、P1'和P2'基团的5-苯基-1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物的FXIa抑制活性。最后，对它们的结构活性关系进行了系统研究，得到了引物化合物7za（FXIa Ki = 90.37 nM，在兔血浆中1.5× aPTT = 43.33μM），该化合物表现出良好的体外抑制FXIa活性和优秀的体外凝血活性。此外，研究了7za与FXIa的结合方式，结果表明7za的2-甲基环丙烷甲酰胺基团与FXIa骨架中的Tyr58B和Thr35直接形成两个氢键，使7za以高效的方式结合到FXIa上。

  DOI：

  10.3390/molecules23082002
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯乙酮 、 草酸二乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 反应 0.5h， 生成 4-(2,6-difluorophenyl)-2,4-dioxobutyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Fragment-Based Lead Generation of 5-Phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide Derivatives as Leads for Potent Factor Xia Inhibitors

  摘要：

  FXIa被认为是抗凝药物发现的主要靶点，因为减少了出血风险。在这篇论文中，我们将5-苯基-1H-吡唑-3-羧酸衍生物定义为FXIa抑制剂的引物片段，用于引物发现。在将化合物3中的(E)-3-(5-氯-2-(1H-四唑-1-基)苯基)丙烯酰胺基团替换为5-(3-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酰胺后，我们从FXIa抑制剂3转变为将引物片段融合成FXIa抑制剂的药效团的支架。随后，我们合成并评估了一系列具有不同P1、P1'和P2'基团的5-苯基-1H-吡唑-3-羧酰胺衍生物的FXIa抑制活性。最后，对它们的结构活性关系进行了系统研究，得到了引物化合物7za（FXIa Ki = 90.37 nM，在兔血浆中1.5× aPTT = 43.33μM），该化合物表现出良好的体外抑制FXIa活性和优秀的体外凝血活性。此外，研究了7za与FXIa的结合方式，结果表明7za的2-甲基环丙烷甲酰胺基团与FXIa骨架中的Tyr58B和Thr35直接形成两个氢键，使7za以高效的方式结合到FXIa上。

  DOI：

  10.3390/molecules23082002

文献信息

• [EN] PIPERIDINE CXCR7 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE CXCR7 PIPÉRIDINE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2018019929A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The present invention relates to piperidine derivatives of formula (I) wherein Ar1, Ar2, RAr1, R1, R2, and R3 are as described in the description, their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as CXCR7 receptor modulators.

  本发明涉及式(I)的哌啶衍生物，其中Ar1、Ar2、RAr1、R1、R2和R3如描述中所述，它们的制备，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，特别是它们作为CXCR7受体调节剂的用途。
• Pyrazolyl-Based Carboxamides II
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：US20140194452A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The invention relates to pyrazolyl-based carboxamide compounds useful as ICRAC inhibitors, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to these compounds for the use in the treatment and/or prophylaxis of diseases and/or disorders, in particular inflammatory diseases and/or inflammatory disorders.

  这项发明涉及以吡唑基为基础的羧酰胺化合物，其作为ICRAC抑制剂有用，以及含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在治疗和/或预防疾病和/或疾病中的用途，特别是炎症性疾病和/或炎症性疾病。
• Piperdine CXCR7 receptor modulators
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US10752620B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  The present invention relates to piperidine derivatives of formula (I) wherein Ar1, Ar2, RAr1, R1, R2 and R3 are as described in the description, their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as CXCR7 receptor modulators.

  本发明涉及式 (I) 的哌啶衍生物 其中 Ar1、Ar2、RAr1、R1、R2 和 R3 如描述中所述，它们的制备，它们的药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有一种或多种式 (I) 化合物的药物组合物，特别是它们作为 CXCR7 受体调节剂的用途。
• PIPERIDINE CXCR7 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Idorsia Pharmaceuticals Ltd

  公开号：EP3490986B1

  公开（公告）日：2021-11-24
• PIPERDINE CXCR7 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20190169180A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The present invention relates to piperidine derivatives of formula (I) wherein Ar 1 , Ar 2 , R Ar1 , R 1 , R 2 and R 3 are as described in the description, their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as CXCR7 receptor modulators.