(-)-ardeemin | 148441-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (-)-ardeemin
• 英文别名: ardeemin；(1S,12R,15S,23R)-12-methyl-23-(2-methylbut-3-en-2-yl)-3,11,14,16-tetrazahexacyclo[12.10.0.02,11.04,9.015,23.017,22]tetracosa-2,4,6,8,17,19,21-heptaene-10,13-dione
• CAS: 148441-25-2
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₂
• 分子量: 426.518
• InChiKey: DNOJISVGBFLJOQ-BXVKCURFSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 (-)-ardeemin 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 36.0h， 以85%的产率得到(7R,9aR,14bR,15aS)-10-acetyl-10,14b,15,15a-tetrahydro-7-methyl-14b-(2-methylbut-3-en-2-yl)indolo[3'',2'': 4',5']pyrrolo[2',1': 3,4]pyrazino[2,1-b]quinazoline-5,8(7H,9aH)dione
  参考文献：
  名称：

  银促进的Friedel-Crafts反应：（-）-ardeemin，（-）-乙酰基ardeemin和（-）-formylardeemin的简明全合成

  摘要：

  从溴代吡咯啉啉13开始，已在10步之内完成了多药耐药抑制剂（-）-乙酰ardeemin 2a，（-）-ardeemin 2b和（-）-formylardeemin 3的总合成。的关键步骤涉及的直接烷基化13与异戊烯基三丁基锡烷11，得到12经由银促进的非对称的Friedel-Crafts反应。异戊二烯基的高效安装可实现出色的总收率。此外，不对称Friedel-Crafts反应的底物范围从13扩大到包括各种芳烃14提供了类似天然产物的库类似物15。

  DOI：

  10.1039/c2ob00014h
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,3aS,8bR)-3-[(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoyl]-8b-(2-methylbut-3-en-2-yl)-1,2,3a,4-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylate 在 重铬酸吡啶 、 正丁基锂 、 三丁基膦 、 silica gel 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 二乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 (-)-ardeemin
  参考文献：
  名称：

  银促进的Friedel-Crafts反应：（-）-ardeemin，（-）-乙酰基ardeemin和（-）-formylardeemin的简明全合成

  摘要：

  从溴代吡咯啉啉13开始，已在10步之内完成了多药耐药抑制剂（-）-乙酰ardeemin 2a，（-）-ardeemin 2b和（-）-formylardeemin 3的总合成。的关键步骤涉及的直接烷基化13与异戊烯基三丁基锡烷11，得到12经由银促进的非对称的Friedel-Crafts反应。异戊二烯基的高效安装可实现出色的总收率。此外，不对称Friedel-Crafts反应的底物范围从13扩大到包括各种芳烃14提供了类似天然产物的库类似物15。

  DOI：

  10.1039/c2ob00014h

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Ardeemin
  作者：Bin He、Hao Song、Yu Du、Yong Qin

  DOI：10.1021/jo802216z

  日期：2009.1.2

  Total synthesis of potent anti-MDR indole alkaloids (−)-ardeemin and its N-acyl analogues has been accomplished from l-tryptophan with about 2% overall yield in 20 steps. The key step depended on the newly developed three-step one-pot cascade reaction of 7 with diazoester 8 via intermolecular cyclopropanation, ring opening, and ring closure to assemble the chiral 3-substituted hexahydropyrrolo[2,3-b]indole

  有效的抗MDR吲哚生物碱（-）-ardeemin及其N-酰基类似物的全合成已由L-色氨酸以20步的总产率完成了约2％。关键步骤取决于分子间环丙烷化，开环和闭环，使7与重氮酸酯8进行三步一锅级联反应，以组装手​​性3-取代的六氢吡咯并[2,3-b]吲哚4a。
• ANALOGUES OF N-ACETYLARDEEMIN, METHOD OF PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP0815111B1

  公开（公告）日：2007-10-10
• Total Synthesis of 5-<i>N</i>-Acetylardeemin and Amauromine:  Practical Routes to Potential MDR Reversal Agents
  作者：Kristopher M. Depew、Stephen P. Marsden、Danuta Zatorska、Andrzej Zatorski、William G. Bornmann、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja991558d

  日期：1999.12.1

  The total synthesis of the title compounds has been accomplished. The key step involves the kinetic stereoselective conversion of 19 --> 20. The synthesis of 20 represents for the first time a direct method for constructing exo-pyrroloindoles from protected tryptophans in a highly diastereoselective manner. This step was followed by reverse prenylation (see conversion of 20 --> 27). Using the methodology worked out for the titled compounds, a practical synthesis of several promising MDR reversal agents was possible. Biological data that provided the basis for selection of candidates for advanced study are presented. Preliminary profiling of the zones of the molecules that are responsive to changes while still retaining MDR reversal ability are described. On the basis of these findings, compounds 2, 50, and 51 were selected for more extensive biological follow-up.
• Stereoselective Total Syntheses of Amauromine and 5-N-Acetylardeemin. A Concise Route to the Family of "Reverse-Prenylated" Hexahydropyrroloindole Alkaloids
  作者：Stephen P. Marsden、Kristopher M. Depew、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja00103a034

  日期：1994.11
• Silver-promoted Friedel–Crafts reaction: concise total synthesis of (−)-ardeemin, (−)-acetylardeemin and (−)-formylardeemin
  作者：Y. Wang、C. Kong、Y. Du、H. Song、D. Zhang、Y. Qin

  DOI：10.1039/c2ob00014h

  日期：——

  Total syntheses of multidrug resistant inhibitors (−)-acetylardeemin 2a, (−)-ardeemin 2b, and (−)-formylardeemin 3 have been achieved within 10 steps starting from bromopyrroloinoline 13. The key step involves direct alkylation of 13 with prenyl tributylstannane 11 to yield 12via a silver-promoted asymmetric Friedel–Crafts reaction. Highly efficient installation of the isoprenyl group allowed excellent

  从溴代吡咯啉啉13开始，已在10步之内完成了多药耐药抑制剂（-）-乙酰ardeemin 2a，（-）-ardeemin 2b和（-）-formylardeemin 3的总合成。的关键步骤涉及的直接烷基化13与异戊烯基三丁基锡烷11，得到12经由银促进的非对称的Friedel-Crafts反应。异戊二烯基的高效安装可实现出色的总收率。此外，不对称Friedel-Crafts反应的底物范围从13扩大到包括各种芳烃14提供了类似天然产物的库类似物15。