2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(E)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester | 197979-65-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(E)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester
• 英文别名: 1-methyl 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(E)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-4-succinic acid；1-methyl-1-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methoxycarbonyl-3-carboxy-4-phenylbutadiene；(1E,3E)-1-methyl-1-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methoxycarbonyl-3-carboxy-4-phenylbutadiene；(E,2E)-2-benzylidene-4-(3,5-dimethoxyphenyl)-3-methoxycarbonylpent-3-enoic acid
• CAS: 197979-65-0
• 化学式: C₂₂H₂₂O₆
• 分子量: 382.413
• InChiKey: UASHXTNOYJOZKB-GNUCVDFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(E)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯T-2639，纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）生产的抑制剂

  摘要：

  描述了一种实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯衍生物T-2369（1），这是一种纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的有效抑制剂。考察了T-2369常规合成中Stobbe缩合的条件，并提出了一种有效合成关键中间体（2 Z，3 E）-2的新方法。（2 ž，3 ë - ）2由（2的主要沉淀：在82％选择性地得到（9选择性与91）Ž，3 ë - ）2 Na盐和原位的异构化（2E，3 E）-2至（2 Z，3 E）-2。

  DOI：

  10.1021/op9000719
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯乙酮 、 dimethyl (E)-benzylidenesuccinate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(E)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester 、 2-[1-(3',5'-dimethoxyphenyl)-(Z)-ethylidene]-3-[1-phenyl-(E)-methylidene]-succinic acid 1-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯T-2639，纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）生产的抑制剂

  摘要：

  描述了一种实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯衍生物T-2369（1），这是一种纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的有效抑制剂。考察了T-2369常规合成中Stobbe缩合的条件，并提出了一种有效合成关键中间体（2 Z，3 E）-2的新方法。（2 ž，3 ë - ）2由（2的主要沉淀：在82％选择性地得到（9选择性与91）Ž，3 ë - ）2 Na盐和原位的异构化（2E，3 E）-2至（2 Z，3 E）-2。

  DOI：

  10.1021/op9000719

文献信息

• Synthesis and evaluation of 1,4-diphenylbutadiene derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production
  作者：Hiroshi Miyazaki、Hiroshi Sai、Hiroshi Ohmizu、Jun Murakami、Akio Ohtani、Tsuyoshi Ogiku

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.032

  日期：2010.3

  antithrombotic activity in two rat thrombosis models without affecting bleeding time, indicating reduction of haemorrhagic risk. We also describe in this report a practical synthesis of 15k suitable for scale-up using Z,E-selective Stobbe condensation.

  合成了丁二烯酰亚胺1（T-686）衍生物，并评估了其对PAI-1产生的抑制活性及其ADMET（DMPK和毒理学）特性。在这些衍生物中，化合物15k（T-2639）在两个大鼠血栓形成模型中显示出良好的抗血栓形成活性，而不会影响出血时间，表明出血风险降低。我们还在本报告中描述了适用于使用Z，E选择性Stobbe缩合放大的15k实用合成方法。
• [EN] BUTADIENE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF<br/>[FR] DERIVES DU BUTADIENE ET PROCEDE DE PREPARTATION DE CES DERIVES
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：WO1997036864A1

  公开（公告）日：1997-10-09

  (EN) A novel butadiene derivative of formula (1-a) wherein Ring A is heterocycle, or benzene being optionally substituted by lower alkyl, alkoxy, nitro, hydroxy, substituted or unsubstituted amino or halogen, Ring B is heterocycle, or benzene being optionally substituted by lower alkoxy, lower alkylenedioxy or di-lower alkylamino, R1 and R2 are each H or lower alkyl, one of -COR32 and -COR42 is carboxyl, and the other is carboxyl being optionally esterified, or the corresponding amide or pyrrolidine derivatives, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Said compounds show excellent PAI-1 inhibitory activity and are useful in the prophylaxis or treatment of various thromboses such as myocardial infarction, intra-atrial thrombus in atrial fibrillation, cerebral infarction, angina pectoris, stroke, pulmonary infarction, deep venous thrombus (DVT), disseminated intravascular coagulation syndrome (DIC), diabetic complications, restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), etc.(FR) La présente invention concerne un nouveau dérivé du butadiène de formule générale suivante (1-a): dans laquelle l'anneau A est hétérocyclique, ou dont le benzène peut être éventuellement substitué par les éléments alkyl faible, alkoxy, nitro hydroxy, amino ou halogène substitué ou non substitué, l'anneau B est hétérocyclique, ou dont le benzène peut être éventuellement substitué par les éléments alkoxy faible, alkylénédioxy faible ou dialkylamino faible, R1 et R2 étant chacun H ou alkyl faible, une liaison de COR32 et COR42 étant carboxyl et l'autre étant carboxyl éventuellement estérifié, ou l'amide correspondant ou des dérivés de pyrrolidine, ou un sel acceptable par celle-ci du point de vue pharmaceutique. Lesdits composés présentent une excellente activité PAI-1 et servent notamment dans la prophylaxie ou le traitement de diverses thromboses, telles l'infarctus du myocarde, la thrombose coronarienne dans les fibrillations auriculaires, l'infarctus cérébral, l'angine de poitrine, les accidents cérébro-vasculaires, l'infarctus cérébral, la thrombose veineuse profonde (TVP), la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les complications diabétiques, la resténose survenant après l'angioplastie percutanée transluminale, etc.

  一种新的丁二烯衍生物，其化学式为(1-a)，其中环A为杂环，或苯环可选择地被低烷基、烷氧基、硝基、羟基、取代或未取代氨基或卤素取代，环B为杂环，或苯环可选择地被低烷氧基、低烷基二氧基或双低烷基氨基取代，R1和R2分别为H或低烷基，-COR32和-COR42中的一个为羧基，另一个为羧基可选择酯化的羧基，或相应的酰胺或吡咯烷衍生物，或其制药上可接受的盐。所述化合物表现出优异的PAI-1抑制活性，可用于预防或治疗各种血栓症，例如心肌梗死、房颤中的房内血栓、脑梗死、心绞痛、中风、肺梗死、深静脉血栓(DVT)、弥漫性血管内凝血综合症(DIC)、糖尿病并发症、经皮冠状动脉成形术(PTCA)后的再狭窄等。
• BUTADIENE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0889879A1

  公开（公告）日：1999-01-13
• US6248743B1
  申请人：——

  公开号：US6248743B1

  公开（公告）日：2001-06-19