N-α-tert-butyloxycarbonyl-trans-4-(2-tetrahydropyranyloxy)-L-prolinol | 185951-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-α-tert-butyloxycarbonyl-trans-4-(2-tetrahydropyranyloxy)-L-prolinol
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)pyrrolidin-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-(oxan-2-yloxy)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 185951-15-9
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₅
• 分子量: 301.383
• InChiKey: SHZWYUOEMXVOCI-LAGVYOHYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-α-tert-butyloxycarbonyl-trans-4-(2-tetrahydropyranyloxy)-L-prolinol 在 sodium hydroxide 、 四丁基硫酸氢铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-α-tert-butyloxycarbonyl-(2S,4R)-2-tert-butyloxycarbonylmethoxymethyl-4-hydroxy-pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Oxy-peptide nucleic acid with a pyrrolidine ring that is configurationally optimized for hybridization with DNAElectronic supplementary information (ESI) available: details of synthesis and the spectral data of four stereoisomers of POPNA. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b4/b401057d/

  摘要：

  研究人员新合成了四种立体异构体的氧基肽核酸，其主链中含有醚键和构象受限的吡咯烷环（吡咯烷基氧基 PNA = POPNA），并研究了它们与 DNA 的结合。与尼尔森型 PNA 相比，POPNA 表现出与尼尔森型 PNA 相似的高度序列特异性，并且在与 DNA 杂交时有更明显的熔化行为。

  DOI：

  10.1039/b401057d
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 锂硼氢 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 N-α-tert-butyloxycarbonyl-trans-4-(2-tetrahydropyranyloxy)-L-prolinol
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine Inhibitors of Human Cytosolic Phospholipase A₂

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm9905155

文献信息

• INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR AND USE THEREOF
  申请人：Nanjing TransThera Biosciences Co. Ltd.

  公开号：US20190209564A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  Provided are an irreversible inhibitor of a fibroblast growth factor receptor (FGFR) as indicated by formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a pharmaceutical preparation, a pharmaceutical composition and an application thereof. R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , ring A, Ar, ring B and warhead are as defined in the specification. The compound has high-efficiency and high-selectivity inhibition of a fibroblast growth factor receptor and can be applied to treatment of abnormal FGF/FGFR-mediated diseases, in particular the treatment of cancers.

  提供了一种不可逆的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，如式I所示，以及其药学上可接受的盐、立体异构体、药物制剂、药物组合物及其应用。R1、R2、R3、R4、环A、Ar、环B和弹头如说明书中所定义。该化合物对成纤维细胞生长因子受体具有高效和高选择性的抑制作用，可用于治疗异常FGF/FGFR介导的疾病，特别是癌症的治疗。
• Synthesis and DNA Binding Property of a Novel Peptide Nucleic Acid that Contains<i>cis</i>-4-Adeninyl-L-prolinol Unit
  作者：Masanori Shigeyasu、Masayasu Kuwahara、Masahiko Sisido、Teruhiko Ishikawa

  DOI：10.1246/cl.2001.634

  日期：2001.7

  A novel oxy-peptide nucleic acid that contains a cis-4-adeninyl-L-prolinol unit in the main chain (PPNA) was synthesized. The peptide nucleic acid with nine adenine units [PPNA(A9)] hybridized with the complementary DNA (T9). The hybrid showed a very sharp melting curve with Tm = 34 °C.

  合成了一种在主链 (PPNA) 中含有顺式-4-腺苷酸-L-脯氨醇单元的新型氧肽核酸。具有九个腺嘌呤单元的肽核酸 [PPNA(A9)] 与互补 DNA (T9) 杂交。杂交体显示出非常陡峭的熔解曲线，Tm = 34 °C。
• Inhibitors of fibroblast growth factor receptor and use thereof
  申请人：Nanjing TransThera Biosciences Co. Ltd.

  公开号：US10744139B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  Provided are an irreversible inhibitor of a fibroblast growth factor receptor (FGFR) as indicated by formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a pharmaceutical preparation, a pharmaceutical composition and an application thereof. R1, R2, R3, R4, ring A, Ar, ring B and warhead are as defined in the specification. The compound has high-efficiency and high-selectivity inhibition of a fibroblast growth factor receptor and can be applied to treatment of abnormal FGF/FGFR-mediated diseases, in particular the treatment of cancers.

  本发明提供了一种如式 I 所示的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）不可逆抑制剂、一种药学上可接受的盐、一种立体异构体、一种药物制剂、一种药物组合物及其应用。R1、R2、R3、R4、环 A、Ar、环 B 和弹头如说明书中所定义。该化合物对成纤维细胞生长因子受体具有高效率和高选择性的抑制作用，可应用于治疗异常的FGF/FGFR介导的疾病，特别是癌症的治疗。
• [EN] INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 成纤维细胞生长因子受体抑制剂及其用途
  申请人：NANJING TRANSTHERA BIOSCIENCES CO LTD

  公开号：WO2018040885A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  提供了一种式I所示的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)不可逆抑制剂，其药学上可接受的盐、立体异构体，药物制剂、药物组合物及其应用。R 1、R 2、R 3、R 4、环A、Ar、环B以及warhead如说明书中所定义。所述化合物对成纤维细胞生长因子受体具有高效的和高选择性的抑制作用，可以应用于FGF/FGFR异常介导的相关疾病的治疗，尤其是在癌症疾病方面的治疗。
• EP3508482B1
  申请人：——

  公开号：EP3508482B1

  公开（公告）日：2020-12-16