(R)-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, mesylate salt | 474010-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, mesylate salt
• 英文别名: BMS-214662 mesylate；(3R)-3-benzyl-1-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-4-thiophen-2-ylsulfonyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile;methanesulfonic acid
• CAS: 474010-58-7
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₅H₂₃N₅O₂S₂
• 分子量: 585.729
• InChiKey: GQZSWQUMYWWKTN-GNAFDRTKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯甲腈 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium dithionite 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (R)-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, mesylate salt
  参考文献：
  名称：

  法尼基转移酶抑制剂的实用合成的发展。

  摘要：

  描述了法呢基转移酶抑制剂1的新的实用合成方法的开发。新路线从2-硝基-5-氰基甲苯（9）开始，并在八次化学转化中获得所需的1。关键步骤涉及通过形成TMS醚原位保护羟基，由受阻的β-羟胺12形成磺酰胺13。最终，该新路线成功地证明可产生> 10 kg的API，总收率达29％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00307

文献信息

• Production of tertiary amines by reductive amination
  申请人：——

  公开号：US20020169313A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  A process for the production of tertiary amines by reductive amination of carbonyl compounds with secondary amines in the presence of a water scavenger, preferably trifluoroacetic acid anhydride, is disclosed. This process has applications in the preparation of imidazole-containing benzodiazepines, which are inhibitors of farnesyl protein transferase.

  本发明涉及一种通过还原胺化法在次级胺的存在下，采用水清除剂（优选三氟乙酸酐）来制备三级胺的方法。该方法适用于制备含咪唑的苯二氮平类化合物，其为法尼酰基蛋白转移酶的抑制剂。
• Development of a Practical Synthesis of a Farnesyltransferase Inhibitor
  作者：Zhongping Shi、Junying Fan、David R. Kronenthal、Boguslaw M. Mudryk

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00307

  日期：2018.11.16

  The development of a new and practical synthesis for a farnesyltransferase inhibitor 1 is described. The new route started from 2-nitro-5-cyanotoluene (9) and afforded desired 1 in eight chemical transformations. The key step involved formation of sulfonamide 13 from a hindered β-hydroxyamine 12 through an in situ protection of the hydroxyl group by forming TMS ether. Ultimately, this new route was

  描述了法呢基转移酶抑制剂1的新的实用合成方法的开发。新路线从2-硝基-5-氰基甲苯（9）开始，并在八次化学转化中获得所需的1。关键步骤涉及通过形成TMS醚原位保护羟基，由受阻的β-羟胺12形成磺酰胺13。最终，该新路线成功地证明可产生> 10 kg的API，总收率达29％。