(+)-Halichlorine | 178176-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (+)-Halichlorine
• 英文别名: chalichlorine；halichlorine；(1S,5R,6S,7E,9R,10Z,19R)-11-chloro-9-hydroxy-6-methyl-14-oxa-23-azatetracyclo[14.6.2.01,5.019,23]tetracosa-7,10,16-trien-15-one
• CAS: 178176-75-5
• 化学式: C₂₃H₃₂ClNO₃
• 分子量: 405.965
• InChiKey: ONRNPNQJAQBNOL-AOFQCPSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-Halichlorine 在 sodium methylate 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (Z)-(S)-4-Chloro-2,6-dihydroxy-hex-3-enal
  参考文献：
  名称：

  Absolute stereochemistry of halichlorine; A potent inhibitor of VCAM-1 induction

  摘要：

  The absolute stereochemistry of a marine alkaloid halichlorine, which significantly inhibits VCAM-1 induction in HUVE cells, was established by synthesis of a degradation product of natural product. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10714-6
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-((1R,2S)-2-Allyl-2-tert-butoxycarbonylamino-cyclopentyl)-propionic acid 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化铵 、 sodium tetrahydroborate 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 氢氟酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 4-(dimethylamino)pyridine hydrochloride 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (+)-Halichlorine
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (+)-Halichlorine: An Inhibitor of VCAM-1 Expression

  摘要：

  The diastereoselective addition of the highly functionalized organozinc compound 1 to the aldehyde 2 in the presence of the chiral amino alcohol 3 (-->4) is a key step in the first total synthesis of (+)-halichlorine. A series of protections/deprotections and a macrolaconization complete the synthesis. Halichlorine selectively inhibits the expression of the cell adhesion molecule VCAM-1. TBS=tert-butyldimethylsilyl.

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19991203)38:23<3542::aid-anie3542>3.0.co;2-i

文献信息

• Total Synthesis of the Marine Alkaloid Halichlorine: Development and Use of a General Route to Chiral Piperidines
  作者：Dazhan Liu、Hukum P. Acharya、Maolin Yu、Jian Wang、Vince S. C. Yeh、Shunzhen Kang、Chandramouli Chiruta、Santosh M. Jachak、Derrick L. J. Clive

  DOI：10.1021/jo901481n

  日期：2009.10.2

  The total synthesis of the marine alkaloid halichlorine is described, based on an approach that involves constructing the fully substituted asymmetric center at an early stage. The five-membered ring is formed by 5-exo-trig radical cyclization and the unsaturated six-membered ring by a process that formally represents a sequential combination of conjugate addition and SN2′ displacement—a method that

  基于涉及在早期构建完全取代的不对称中心的方法，描述了海洋生物碱盐酸盐的总合成。五元环是通过5- exo - trig自由基环化和不饱和六元环形成的，该过程正式代表共轭加成和S N 2'置换的顺序组合，这是制备双环化合物的一般方法氮在环的融合位置 基于制备光学纯的哌啶的通用方法的开发，还报道了（+）-卤代氯的正式合成。该方法的关键步骤（用于制造我们的中间体之一）是4-乙烯基氧基-3,4-二氢-2的克莱森重排H-吡啶-1-羧酸苄酯。这样的O-乙烯基化合物易于从相应的醇原位产生，其本身很容易由丝氨酸和末端乙炔组装而成。
• Enantioselective Total Synthesis of Pinnaic Acid and Halichlorine
  作者：Shu Xu、Daisuke Unabara、Daisuke Uemura、Hirokazu Arimoto

  DOI：10.1002/asia.201301248

  日期：2014.1

  The enantioselective total synthesis of the bioactive marine natural products pinnaic acid and halichlorine is reported in detail. Our total synthesis features the construction of the five‐membered ring and C9 and C13 stereogenic centers through a palladium‐catalyzed trimethylenemethane [3+2] cyclization; the installation of the nitrogen atom through a regioselective Beckmann rearrangement of a poorly

  详细报道了生物活性海洋天然产物松油酸和盐酸的对映选择性全合成。我们的总合成过程是通过钯催化的三亚甲基甲烷[3 + 2]环化，构建五元环以及C9和C13立体异构中心。通过反应性差的酮的区域选择性贝克曼重排来安装氮原子；通过四步一锅加氢-环化反应对螺环进行立体选择性环化；通过减压的交叉烯烃复分解反应有效地连接位阻低位链。
• Total Synthesis of (+)-Halichlorine: An Inhibitor of VCAM-1 Expression
  作者：Dirk Trauner、Jacob B. Schwarz、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19991203)38:23<3542::aid-anie3542>3.0.co;2-i

  日期：——

  The diastereoselective addition of the highly functionalized organozinc compound 1 to the aldehyde 2 in the presence of the chiral amino alcohol 3 (-->4) is a key step in the first total synthesis of (+)-halichlorine. A series of protections/deprotections and a macrolaconization complete the synthesis. Halichlorine selectively inhibits the expression of the cell adhesion molecule VCAM-1. TBS=tert-butyldimethylsilyl.
• Absolute stereochemistry of halichlorine; A potent inhibitor of VCAM-1 induction
  作者：Hirokazu Arimoto、Ichiro Hayakawa、Makoto Kuramoto、Daisuke Uemura

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10714-6

  日期：1998.2

  The absolute stereochemistry of a marine alkaloid halichlorine, which significantly inhibits VCAM-1 induction in HUVE cells, was established by synthesis of a degradation product of natural product. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.