6-N-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine | 883743-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-N-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: N6-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-[6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 883743-30-4
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅O₄
• 分子量: 347.374
• InChiKey: HNNHUHMSDJBDBW-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-N-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 sodium hydride 、 氨基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.5h， 以76%的产率得到N6-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(sulfamoyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  用核苷双底物类似物抑制结核分枝杆菌中的铁载体生物合成：5'-O-[N-（水杨酰基）氨磺酰基]腺苷核碱基结构域的构效关系。

  摘要：

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。

  DOI：

  10.1021/jm800567v
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 6.5h， 生成 6-N-cyclopropyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  Antitrypanosomal Activity of 5‘-Deoxy-5‘-(iodomethylene)adenosine and Related 6-N-Cyclopropyladenosine Analogues

  摘要：

  Treatment of the 6-N-cyclopropyl-2',3'-di-O-isopropylideneadenosine 5'-aldehyde with sulfone-stabilized phosphonate or fluorophosphonate reagents followed by stannyldesulfonylations and subsequent iodo- or protiodestannylation gave 6-N-cyclopropyl-5'-deoxy-5'-(iodomethylene)adenosine 8b or its 5'-fluoromethylene analogue 11. Treatment of the 5'-aldehyde with hydroxylamine or dibromomethylene- or cyanomethylene-stabilized Wittig reagents and deprotections gave the oxime 4b, 5'-cyanomethylene 5b, and 5'-dibromomethylene 13b analogues. Dehydrobromination of 13b gave acetylenic compound 14b. From the tested 6-N-cyclopropyladenosine analogues modified at the 5' carbon, the 5'-iodomethylene 8b had the most potent activity against Trypanosoma brucei in vitro with an IC50 of 12 mu g/mL. The IC50 value was 19 mu g/mL for both the 5'-fluoromethylene 11 and the 5'-cyanomethylene 5b compounds. The (E)-5'-deoxy-5'-(iodomethylene)adenosine 2a, a known inhibitor of AdoHey hydrolase not modified with a cyclopropyl ring at 6-amino group, also inhibited T. brucei with an IC50 of 9 mu g/mL. In contrast to some other adenosine analogues modified at C5', the 6-N-cyclopropyladenosine analogues described here do not exhibit an inhibitory effect on AdoHcy hydrolase and displayed only marginal antiviral activity.

  DOI：

  10.1021/jm0511379

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Synthesis and Pharmacokinetic Evaluation of Siderophore Biosynthesis Inhibitors for <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Kathryn M. Nelson、Kishore Viswanathan、Surendra Dawadi、Benjamin P. Duckworth、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00391

  日期：2015.7.23

  development. 5′-O-[N-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine (1) is a bisubstrate inhibitor of MbtA and exhibits exceptionally potent biochemical and antitubercular activity. However, 1 suffers from suboptimal drug disposition properties resulting in a short half-life (t1/2), low exposure (AUC), and low bioavailability (F). Four strategies were pursued to address these liabilities including the synthesis of prodrugs

  MbtA催化分枝杆菌素的第一个重要的生物合成步骤，这是与结核分枝杆菌中铁摄入有关的重要毒力因子。MbtA是抗结核药物开发的经过验证的治疗靶标。5'- O- [ N-（水杨基）氨磺酰基]腺苷（1）是MbtA的双底物抑制剂，具有极强的生化和抗结核活性。然而，1的药物处置特性欠佳，导致半衰期短（t 1/2），低暴露（AUC）和低生物利用度（F）。采取了四种策略来解决这些问题，包括前药的合成，增加酰基磺酰基部分的p K a，调节亲脂性以及将氟引入1的策略。对所有化合物进行了完整的药代动力学（PK）分析。最成功的修饰涉及核苷的氟化，这可显着改善t 1/2和AUC。增加酰基-磺酰基接头的p K a会产生增量的增强，而亲脂性和前药方法的调节则导致PK参数大大降低。
• ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：EP1960518A2

  公开（公告）日：2008-08-27
• [EN] ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2007067559A2

  公开（公告）日：2007-06-14

  [EN] The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R₁-L-R₂-B wherein R₁, L, R₂, and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.
  [FR] La présente invention concerne des composés de formule (I) et des sels de ceux-ci : R₁-L-R₂-B où R₁, L, R₂, et B ont l'une quelconque des valeurs définies dans la présente, ainsi que des compositions comprenant de tels composés, et des procédés thérapeutiques comprenant l'administration de tels composés ou sels. Les composés bloquent la production de sidérophore dans des bactéries et sont utiles en tant qu'agents antibactériens.
• Inhibition of Siderophore Biosynthesis in <i>Mycobacterium tuberculosis</i> with Nucleoside Bisubstrate Analogues: Structure−Activity Relationships of the Nucleobase Domain of 5′-<i>O</i>-[<i>N</i>-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine
  作者：João Neres、Nicholas P. Labello、Ravindranadh V. Somu、Helena I. Boshoff、Daniel J. Wilson、Jagadeshwar Vannada、Liqiang Chen、Clifton E. Barry、Eric M. Bennett、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm800567v

  日期：2008.9.11

  5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine (Sal-AMS) is a prototype for a new class of antitubercular agents that inhibit the aryl acid adenylating enzyme (AAAE) known as MbtA involved in biosynthesis of the mycobactins. Herein, we report the structure-based design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a comprehensive and systematic series of analogues, exploring the structure-activity relationship

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。