(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride | 119154-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride
• 英文别名: (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetyl chloride hydrochloride；(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride;hydrochloride
• CAS: 119154-86-8
• 化学式: C₆H₆ClN₃O₂S*ClH
• 分子量: 256.112
• InChiKey: YLBRJSVEBVCFCN-MDZFRNKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.26
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride 在 苯磺酰胺 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 diphenylmethyl 7β-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetamido]-3-[(1-tritylpyrazol-4-yl)methylthio]-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Orally Active Cephalosporins. Part 4: Synthesis, Structure–Activity Relationships and Oral Absorption of Novel 3-(4-Pyrazolylmethylthio)cephalosporins with Various C-7 Side Chains

  摘要：

  A series of 3-(4-pyrazolylmethylthio)cephalosporins with various C-7 side chains was designed, synthesized and evaluated for antibacterial activity and oral absorption in rats. Antibacterial activity against Haemophilus influenzae was markedly increased by the C-7 oxime moiety. Deamination at the 2 position of, or introduction of a substituent such as halogen or methyl to, the 5 position of the (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(hydroxyimino) moiety improved oral absorption. Among these compounds, FR192752 (40a) having a (Z)-2-(2-amino-5-chlorothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetam do moiety, showed potent antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria including H. influenzae and penicillin G-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP). Further, it showed higher oral absorption than CFDN and FK041. (C) 2002 Elsevier Science Ltd, All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00416-3
• 作为产物：
  描述：

  氨噻肟酸 在 氯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以85.2%的产率得到(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸头孢吡肟类化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸头孢吡肟类化合物及其制备方法。本发明技术方案以羟甲基‑7‑氨基头孢烷酸（D‑7‑ACA）为原料，在催化剂的作用下，生成中间体7‑MPCA，最后与酰基化的Z‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑甲氧亚氨基乙酸反应，生成目标化合物盐酸头孢吡肟类化合物。其中本发明所述的催化剂能很好的缩短反应时间。最终制得的盐酸头孢吡肟类化合物具有高收率、无△2异构体的生成。本发明所述的盐酸头孢吡肟类化合物制备方法具有工艺简单、无苛刻反应条件等优点，且合成过程中无需保护基团保护和脱保护反应，因此适宜工业化推广应用。

  公开号：

  CN110903303A

文献信息

• Process for preparing cefepime
  申请人：Handa Kumar Vijay

  公开号：US20050043531A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  A novel process is disclosed for the preparation of Cefepime, a cephalosporin antibiotic, using novel new intermediates of the general Formula, where X represents Bromine or Chlorine atom This process comprises the step of cyclizing the bromo or chloro intermediate with thiourea to produce Cefepime of high purity. A process to prepare bromo or chloro intermediate comprising the acylation of 7-Amino-3-[(1-methyl-1-pyrrolidinium) methyl]-3-cephem-4-carboxylate with 4-halo-2-methoxyimino-3-oxobutyric acid halide is also described.

  揭示了一种用于制备头孢噻肟（一种头孢菌素抗生素）的新型工艺，采用通用式的新型中间体，其中X代表溴或氯原子。该工艺包括将溴或氯中间体与硫脲环化以产生高纯度的头孢噻肟的步骤。还描述了一种制备溴或氯中间体的工艺，包括将7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯啉基)甲基]-3-头孢基-4-羧酸酯与4-卤代-2-甲氧基亚胺-3-酮丁酸酰氯化合物酰化。
• [EN] CEPHEM COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES DE CEPHEME ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996017850A1

  公开（公告）日：1996-06-13

  (EN) This invention relates to a new use of a cephem compound of formula (I), wherein R1 is aryl(lower)alkyl which may have one or more suitable substituent(s), arylthio(lower)alkyl, lower alkenylthio(lower)alkyl which may have one or more suitable substituent(s), or a group of the formula: R4-A- or R4-S-A- in which R4 is heterocyclic group which may have one or more suitable substituent(s), and A is lower alkylene which may have one or more suitable substituent(s) or lower alkenylene, R2 is heterocyclic group which may have one or more suitable substituent(s), or heterocyclic(lower)-alkyl and R3 is carboxy or protected carboxy, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have antimicrobial activity against $i(Helicobacter pylori), and are useful as anti-$i(Helicobacter pylori) agents, anti-gastritis agents, antiulcer agents and anticancer agents.(FR) La présente invention concerne une nouvelle utilisation d'un composé de céphème de formule (I) dans laquelle R1 est aryle alkyle(inférieur) pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, arylthio alkyle (inférieur), alcénylthio inférieur alkyle (inférieur) pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, ou bien un groupe de la formule R4-A- ou R4-S-A- dans laquelle R4 est un groupe hétérocyclique pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, et A est alkylène inférieur pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés ou bien alcénylène inférieur, R2 est un groupe hétérocyclique pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, ou bien alkyle (inférieur) hétérocyclique et R3 est carboxy ou carboxy protégé, et son sel pharmaceutiquement acceptable, qui présentent une activité antimicrobienne contre $i(Helicobacter pylori), et sont utiles comme agents anti-$i(Helicobacter pylori), agents anti-gastrite, agents antiulcéreux et agents anticancéreux.

  本发明涉及一种新的使用方法，使用式(I)的头孢菌素化合物，其中R1是芳基（较低）烷基，可以具有一个或多个适当的取代基，芳硫（较低）烷基，较低烯基硫（较低）烷基，可以具有一个或多个适当的取代基，或者是公式R4-A-或R4-S-A-的基团，其中R4是杂环基团，可以具有一个或多个适当的取代基，A是较低烷基，可以具有一个或多个适当的取代基，或者是较低烯基，R2是杂环基团，可以具有一个或多个适当的取代基，或者是杂环（较低）烷基，R3是羧基或保护羧基，以及其药学上可接受的盐，具有抗菌活性，可用作抗$ i（幽门螺杆菌）剂，抗胃炎剂，抗溃疡剂和抗癌剂。
• Processes for the preparations of cefepime
  申请人：Sandoz AG

  公开号：EP2218723A2

  公开（公告）日：2010-08-18

  The invention relates to new processes for the preparation of 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methyl-pyrrolidinium dihydrochloride hydrate (cefepime dihydrochloride monohydrate).

  本发明涉及制备头孢吡肟二盐酸盐一水合物（cefepime dihydrochloride monohydrate）的新工艺。
• Protected aminothiazolylacetic acid derivatives
  申请人：Eisai Chemical Co., Ltd.

  公开号：US05631378A1

  公开（公告）日：1997-05-20

  Described is a protected aminothiazolylacetic acid derivative represented by the following formula (I): ##STR1## wherein A represents a nitrogen atom or a methine group, R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different and individually represent a hydrogen atom, a lower alkyl group or a substituted or unsubstituted aryl group, R.sup.3 represents a lower alkoxy group, a halogenated lower alkoxy group, a triphenylmethoxy group, a lower alkyl group or an acyloxy group, and R.sup.4 represents a halogen atom, a hydroxy group, a lower alkoxy group or a substituted or unsubstituted amino group; and salts thereof; as well as processes for the preparation thereof. The protected aminothaizolylacetic acid derivative according to the present invention is an useful intermediate for introducing a 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-alkoxyiminoacetyl group or a 2-(2-aminotiazol-4-yl)-2-alkenoyl group into a cephem skeleton.

  本发明涉及一种受保护的氨基噻唑乙酸衍生物，其化学式表示为(I)：##STR1## 其中，A代表氮原子或甲基组，R.sup.1和R.sup.2可以相同或不同，且分别表示氢原子、低级烷基或取代或未取代的芳基；R.sup.3表示低级烷氧基、卤代低级烷氧基、三苯甲氧基、低级烷基或酰氧基；R.sup.4表示卤原子、羟基、低级烷氧基或取代或未取代的氨基；以及其盐；以及其制备方法。根据本发明的受保护的氨基噻唑乙酸衍生物是引入2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-烷氧基亚胺基乙酰基或2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-烯酰基基团进入头孢菌素骨架的有用中间体。
• New cephem compounds and processes for preparation thereof
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0427248A2

  公开（公告）日：1991-05-15

  A compound of the formula wherein R1 is amino or a protected amino group, R2 is hydrogen or an organic group, R3 is hydrogen, lower alkyl, hydrory(lower)alkyl, protected hydroxy(lower)alkyl, amino(lower)alkyl, protected amino(lower)alkyl, carbamoyl-(lower)alkyl, N,N-di(lower)alkylcarbamoyl(lower)alkyl or an imino protective group, R4 is hydrogen, lower alkyl, carboxy, protected carboxy, amino,protected amino or carbamoyl, and Z is N or CH, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them as an active ingredient in admixture with pharmaceutically acceptable carriers. The invention also relates to intermediates of the formula and processes for their preparation.

  式中的化合物 其中 R1 是氨基或受保护的氨基、 R2 是氢或有机基团 R3 是氢、低级烷基 R3是氢、低级烷基、羟基（低级）烷基、受保护的羟基（低级）烷基、氨基（低级）烷基、受保护的氨基（低级）烷基、氨基甲酰基（低级）烷基、N,N-二（低级）烷基氨基甲酰基（低级）烷基或亚胺保护基团、 R4 是氢、低级烷基、羧基、保护羧基、氨基、保护氨基或氨基甲酰基，以及 Z 是 N 或 CH、 及其药学上可接受的盐、 它们的制备工艺，以及将它们作为活性成分与药学上可接受的载体混合的药物组合物。本发明还涉及式 及其制备工艺。