3,4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯 | 183322-16-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯
• 中文别名: 埃罗替尼中间体二；3,4-二甲氧乙氧基苯甲酸乙酯；盐酸埃罗替尼中间体二
• 英文名称: ethyl 3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzoate
• 英文别名: 3,4-bis(2-methoxyethoxy)benzoic acid ethyl ester
• CAS: 183322-16-9
• 化学式: C₁₅H₂₂O₆
• 分子量: 298.336
• InChiKey: VGFZRAVMWXHEJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-58 °C
• 沸点：
  401.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.102

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：室温下密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 silver hexafluoroantimonate 、 草酰氯 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 碘苯二乙酸 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  轻度和区域选择性途径合成功能性喹唑啉。

  摘要：

  Rh催化的邻酰胺化环缩合序列可高产率地得到一系列的4-氨基喹唑啉。该方法具有非常温和的C（sp 2）H活化步骤，可用于快速访问具有确定生物学活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.201502891
• 作为产物：
  描述：

  原儿茶酸 在 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3,4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸厄洛替尼的环保制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种高收率盐酸厄洛替尼的环保制备方法,该方法以2‑氨基‑4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯盐酸盐为关键中间体,直接缩合成环,氯代后和间氨基苯乙炔反应生成盐酸厄洛替尼,然后经过精制得到高纯度的盐酸厄洛替尼。本发明的工艺路线反应条件温和，整条路线收率高，不使用一类试剂及其它对环境和操作人员易产生危害的试剂，副产物少，后处理简单，易于进行工业化生产。

  公开号：

  CN104725327B
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲酸乙酯 、 potassium carbonate 、 2-溴乙基甲基醚 、 、 硝酸 、 丙酮 在 四丁基碘化铵 氮 、 正己烷 、 3,4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯 、 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 溶剂黄146 、 水 、 乙醚 为溶剂， 反应 89.0h， 以to afford ethyl 4,5-bis-(2-methoxy-ethoxy)-2-nitro-benzoate (54.3 g) as a brown oil的产率得到4,5-二(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines

  摘要：

  该发明涉及公式##STR1##的化合物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3，R.sup.4，n和m如本文所定义。公式I的化合物在治疗过度增生性疾病，如癌症方面是有用的。该发明还涉及制备公式I化合物的方法以及使用这些化合物治疗过度增生性疾病的方法。

  公开号：

  US05747498A1

文献信息

• Aniline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05821246A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  The invention concerns aniline derivatives of formula I ##STR1## wherein m is 1, 2 or 3, n is 0, 1, 2 or 3, Q is phenyl or naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety containing 1, 2 or 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur, and X, R.sup.1 and R.sup.2 are defined in the claims; or pharmaceutical compositions containing them, and the methods of using the compounds as tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of proliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及公式I的苯胺衍生物：##STR1##，其中m为1、2或3，n为0、1、2或3，Q为苯基或萘基或含氧、氮、硫的1、2或3个杂原子的5或6元杂芳基基团，X、R1和R2的定义见权利要求；或包含它们的药物组合物，以及使用该化合物作为酪氨酸激酶抑制剂和治疗诸如癌症的增殖性疾病的方法。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARTION OF ERLOTINIB
  申请人：Jyothi Prasad Ramanadham

  公开号：US20090306377A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention discloses an improved and novel process for the preparation of erlotinib (N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine) of formula (1), which comprises: (i) demethylation of commercially available 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone of formula (8); acetylation using acetic anhydride; (iii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinazolinone; (iv) condensation with 3-ethynylaniline to get novel compound of formula (12); (v) deacetylation to get novel dihydroxy compound of formula (13); and (vi) O-alkylation with 2-iodoethylmethyl ether to get the erlotinib base of formula (1). Erlotinib base is purified by recrystallization from ethyl acetate to get a HPLC purity of >99.5%. Salt formation of this base with hydrogen chloride gave pharmaceutically acceptable erlotinib hydrochloride of formula (1 a ) with a HPLC purity of >99.8%. Erlotinib hydrochloride is useful for the treatment of proliferative disorders, such as cancers, in humans.

  本发明公开了一种改进和新颖的制备厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺）的方法，其包括：（i）对式（8）的商业可得的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮进行去甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）去乙酰化，得到式（13）的新二羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过乙酸乙酯重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得>99.5％的HPLC纯度。将此碱与氢氯酸形成盐，得到具有>99.8％的HPLC纯度的药用可接受的厄洛替尼氢氯酸盐（1a）。厄洛替尼氢氯酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，如癌症，具有用途。
• [EN] THERAPEUTIC OXY-PHENYL-ARYL COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS OXY-PHÉNYL-ARYLES THÉRAPEUTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2009053694A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain oxy phenyl aryl compounds (referred to herein as OPA compounds), as described herein, which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 2 (CHK2) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHK2 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK2, that are ameliorated by the inhibition of CHK2 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionising radiation.

  本发明总体涉及治疗化合物领域，更具体地涉及如本文所述的某些氧基苯基芳基化合物（以下简称OPA化合物），其中，抑制检查点激酶2（CHK2）激酶功能。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物和组合物，在体内外抑制CHK2激酶功能，以及治疗由CHK2介导的疾病和状况，包括通过抑制CHK2激酶功能而改善的疾病和状况，等等，包括诸如癌症等增殖性疾病，可选地与另一剂联合使用，例如，（a）DNA拓扑异构酶I或II抑制剂；（b）DNA损伤剂；（c）抗代谢物或TS抑制剂；（d）针对微管的药剂；（e）电离辐射。
• Method of Synthesizing 6,7-Substituted 4-Anilino Quinazoline
  申请人：Shih Kae-Shyang

  公开号：US20100267949A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  A method of synthesizing 6,7-substituted 4-anilino quinazoline employs 3,4-substituted benzoic acid as an initial reactant, and the 6,7-substituted 4-anilino quinazoline is obtained by an esterifying step, a nitrating step, a reducing step, a cyclizing step, and an one-pot reaction. In the above method, the initial reactant has low cost and yield. of the 6,7-substituted 4-anilino quinazoline is high, therefore, production cost can be reduced effectively, and competitive power of the product of the 6,7-substituted 4-anilino quinazoline can be improved.

  合成6,7-取代的4-苯胺喹唑啉的方法采用3,4-取代苯甲酸作为初始反应物，通过酯化步骤、硝化步骤、还原步骤、环化步骤和一锅法反应得到6,7-取代的4-苯胺喹唑啉。在上述方法中，初始反应物成本低且产率高。6,7-取代的4-苯胺喹唑啉的产率高，因此可以有效降低生产成本，提高6,7-取代的4-苯胺喹唑啉产品的竞争力。
• 对野生型肺癌肿瘤细胞具有杀伤性能的厄洛替尼衍生物及其制备方法
  申请人：侯延生

  公开号：CN111333630A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明公开了一种对野生型细胞具有杀伤性能的厄洛替尼衍生物及其制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该厄洛替尼衍生物具有结构其中n为1或2，其中n为1或2，R1和R2和R3和R4为不同的取代基。本发明以3,4‑二(2‑甲氧基乙养基)苯甲酸乙酯为原料，经过六步反应得到得到了一系列结构新颖的厄洛替尼‑1,2,3‑三氮唑类化合物；该类化合物对IDO1具有良好的抑制作用，1,2,3‑三氮唑结构能够与血红素中的Fe离子形成比较强烈的作用效果，竞争性的抑制IDO1酶活；该类化合物对野生型肺癌肿瘤细胞具有良好的抑制作用，同时对突变型肺癌肿瘤细胞也具有抑制作用，比厄洛替尼具有显著的肿瘤细胞抑制活性普遍性。

表征谱图