3,4-二氟吡啶 | 82878-63-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3,4-二氟吡啶
• 中文别名: 3，4-二氟吡啶
• 英文名称: 3,4-difluoropyridine
• CAS: 82878-63-5
• 化学式: C₅H₃F₂N
• 分子量: 115.082
• InChiKey: JSXCLIYVGKBOOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi,T
• 安全说明：
  S26,S36/37,S36/37/39
• 危险类别码：
  R10,R36/37/38
• 危险品运输编号：
  UN 1993
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氟吡啶 在 哌嗪 、 盐酸 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-4-(3-fluoropyridin-4-yl)-N-((R)-1-(3-methoxyphenyl)ethyl)-2-methylpiperazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在亨廷顿氏病小鼠模型中鉴定有效、选择性和脑渗透性 Rho 激酶抑制剂及其活性

  摘要：

  Rho 激酶 (ROCK) 通路涉及多种疾病的发病机制，包括神经系统疾病。在亨廷顿病 (HD) 中，ROCK 与突变亨廷顿 (HTT) 聚集和神经毒性有关，并且 ROCK 通路的成员在 HD 小鼠模型和患者中增加。为了验证这种作用模式作为 HD 的潜在治疗方法，我们寻求一种有效的、选择性的、中枢神经系统 (CNS) 渗透性 ROCK 抑制剂。确定一种可以在小鼠中口服给药的化合物，该化合物对其他 AGC 激酶具有选择性，包​​括蛋白激酶 G (PKG)，其抑制作用可能会激活 ROCK 通路，对于该计划至关重要。我们描述了已发表的配体的优化，以识别基于哌嗪核心的一系列新型 ROCK 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00474
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-5-氯吡啶 在 palladium on activated charcoal potassium fluoride 、 正丁基锂 、 甲酸铵 、 四甲基氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 辛醇 、 正己烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3,4-二氟吡啶
  参考文献：
  名称：

  从聚卤代吡啶中除去氟并将氟引入到聚卤代吡啶中：亲核性戊烯取代反应。

  摘要：

  从六个工业上可获得的氟化吡啶开始，开发了一种方便的途径来获取所有三个四氟吡啶（2-4），所有六个三氟吡啶（5-10）和五个非商业性二氟吡啶（11-14和16）。用于从多氟吡啶中选择性除去氟的方法是通过金属或复合氢化物进行还原，并用肼进行位点选择性置换，然后进行脱氢-脱重氮或脱氢氯化-脱重氮。为了引入额外的氟原子，在进行氯/氟置换过程之前，将合适的前体金属化和氯化。

  DOI：

  10.1002/chem.200400837

文献信息

• [EN] FACTOR IXA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR IXA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014120346A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention provides a compound of Formula (I) (structurally represented) wherein R1 is H or C1-6 alkyl, R2 is H or C1-6 alkyl or CH20H, R3 is H or C1-6 alkyl, and R4 is H or C1-6 alkyl, provided that when R1, R2, and R3 are H, R4 is C1-6 alkyl, and when R1, R2, and R4 are H, then R3 is C1-6 alkyl, and when R1, R3, and R4 are H, R2 is C1-6 alkyl or-CH20H, and when R2, R3, and R4 are H, then R1 is C 1-6 alkyl; A is 1 ) a 9-10 membered bicyclic heterocycle having 1-3 heteroatoms independently selected from N, S and 0, which 9-10 membered bicyclic heterocycle is unsubstituted or substituted with R5 and unsubstituted or substituted with R6 and unsubstituted or substituted with NH2, or 2) a 6-9 membered monocyclic or bicyclic carbocyclic ring system unsubstituted or substituted with R5, unsubstituted or substituted with R6, and unsubstituted or substituted with -CH2NH2; and B is 1) a 5- or 6-membered monocyclic heterocycle having 1 or 2 heteroatoms independently selected from N, S or 0, which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R7, unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R8, and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R9, or 2) an 8- or 9-membered fused bicyclic heterocycle having 1, 2 or 3 nitrogen atoms which is unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R7, and unsubstituted or substituted on a carbon or nitrogen atom with R8; and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses.

  本发明提供了一种式（I）的化合物（结构表示），其中R1为H或C1-6烷基，R2为H或C1-6烷基或CH20H，R3为H或C1-6烷基，R4为H或C1-6烷基，但当R1、R2和R3为H时，R4为C1-6烷基，当R1、R2和R4为H时，R3为C1-6烷基，当R1、R3和R4为H时，R2为C1-6烷基或-CH20H，当R2、R3和R4为H时，R1为C1-6烷基；A为1）具有1-3个异原子（N、S和O中独立选择）的9-10成员双环杂环，该9-10成员双环杂环未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为NH2；或2）未取代或取代为R5、未取代或取代为R6、未取代或取代为-CH2NH2的6-9成员单环或双环碳环系统；B为1）具有1或2个异原子（N、S或O中独立选择）的5-或6成员单环杂环，未取代或在碳或氮原子上取代为R7、未取代或在碳或氮原子上取代为R8、未取代或在碳或氮原子上取代为R9；或2）具有1、2或3个氮原子的8-或9成员融合双环杂环，在碳或氮原子上未取代或取代为R7，并在碳或氮原子上未取代或取代为R8；以及包括一种或多种这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物用于治疗或预防血栓形成的方法。
• [EN] RHO KINASE INHIBITORS AND COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RHO KINASE ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2020264405A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided herein are certain inhibitors of ROCK (rho-kinases or rho-associated kinases), which are useful as medicament, for the treatment Huntington's disease in particular.

  本文提供了一些ROCK（rho激酶或rho相关激酶）的抑制剂，这些抑制剂在特定情况下可用作药物，用于治疗亨廷顿病。
• 3 -AMINO- PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AGAINST TUBERCULOSIS
  申请人：Castro Pichel Julia

  公开号：US20130203802A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  A compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: Wherein: Het is a 5 to 10-membered heteroaromatic ring; Either X is N and Y is CR 5 ; or X is C and Y is S; Z is selected from N and CH; R 1 is selected from H and C 1-2 alkyl; R 2 is selected from H, C 1-2 alkyl, OH, —CH 2 OH and C 1-2 alkoxy; Each R 3 is independently selected from OH, C 1-3 alkyl, F, Cl, Br, NH 2 , and C 1-3 alkoxy; R 4 is selected from C 1-3 alkyl and haloC 1-3 alkyl; R 5 is selected from H, C 1-3 alkyl and haloC 1-3 alkyl; R 6 and R 7 are either i) each independently selected from H, C 1-3 alkyl and C 1-3 alkoxy; or ii) R 6 and R 7 together with the ring to which they are attached form a 9-membered bicyclic ring; p is 0-3; and R A is selected from H and C 1-3 alkyl, compositions containing them, their use in therapy, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided.

  公式（I）的化合物或其药用盐：其中：Het是5至10成员的杂环芳香环；X为N且Y为CR5；或X为C且Y为S；Z从N和CH中选择；R1从H和C1-2烷基中选择；R2从H、C1-2烷基、OH、—CH2OH和C1-2烷氧基中选择；每个R3独立选择自OH、C1-3烷基、F、Cl、Br、NH2和C1-3烷氧基；R4从C1-3烷基和卤代C1-3烷基中选择；R5从H、C1-3烷基和卤代C1-3烷基中选择；R6和R7要么i）各自独立选择自H、C1-3烷基和C1-3烷氧基；要么ii）R6和R7与它们附着的环一起形成9成员双环环；p为0-3；RA从H和C1-3烷基中选择，提供了含有它们的组合物，它们在治疗中的使用，例如在结核病的治疗中，并提供了这类化合物的制备方法。
• [EN] 3 -AMINO- PYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AGAINST TUBERCULOSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-AMINO-PYRAZOLE UTILES CONTRE LA TUBERCULOSE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012049161A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  A compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I), Wherein: Het is a 5 to 10-membered heteroaromatic ring; Either X is N and Y is CR5; or X is C and Y is S; Z is selected from N and CH; R1 is selected from H and C1-2alkyl; R2 is selected from H, C1-2alkyl, OH, -CH2OH and C1-2alkoxy; Each R3 is independently selected from OH, C1-3alkyl, F, Cl, Br, NH2, and C1-3alkoxy; R4 is selected from C1-3alkyl and haloC1-3alkyl; R5 is selected from H, C1-3alkyl and haloC1-3alkyl; R6 and R7 are either i) each independently selected from H, C1-3alkyl and C1-3alkoxy; or ii) R6 and R7 together with the ring to which they are attached form a 9-membered bicylic ring; p is 0-3; and RA is selected from H and C1-3alkyl, compositions containing them, their use in therapy, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided.

  化合物的化学式（I）或其药学上可接受的盐：（I），其中：Het是一个5到10个成员的杂芳环；X是N且Y是CR5；或X是C且Y是S；Z从N和CH中选择；R1从H和C1-2烷基中选择；R2从H，C1-2烷基，OH，-CH2OH和C1-2烷氧基中选择；每个R3独立地从OH，C1-3烷基，F，Cl，Br，NH2和C1-3烷氧基中选择；R4从C1-3烷基和卤代C1-3烷基中选择；R5从H，C1-3烷基和卤代C1-3烷基中选择；R6和R7要么i）各自独立地从H，C1-3烷基和C1-3烷氧基中选择；要么ii）R6和R7与它们附着的环一起形成一个9个成员的双环环；p为0-3；RA从H和C1-3烷基中选择，提供了含有它们的组合物，它们在治疗中的用途，例如在结核病治疗中的用途，以及这类化合物的制备方法。
• Mechanistic Study of Ru-NHC-Catalyzed Hydrodefluorination of Fluoropyridines: The Influence of the NHC on the Regioselectivity of C–F Activation and Chemoselectivity of C–F versus C–H Bond Cleavage
  作者：David McKay、Ian M. Riddlestone、Stuart A. Macgregor、Mary F. Mahon、Michael K. Whittlesey

  DOI：10.1021/cs501644r

  日期：2015.2.6

  inert to further reaction. In contrast, with 2, para-HDF of C5F5N is preferred, and moreover, the 2,3,5,6-C5F4HN regioisomer undergoes C–H bond activation to form the catalytically inactive 16e Ru-fluoropyridyl complex Ru(IMes)(PPh3)(CO)(4-C5F4N)H, 3. Density functional theory calculations rationalize the different regioselectivity of HDF of C5F5N at 1 and 2 in terms of a change in the pathway that is

  我们描述了在两个Ru（NHC）处对氟吡啶C 5 F 5– x H x N（x = 0–2）进行催化加氢脱氟化（HDF）的范围，区域选择性和机理的组合实验和计算研究。PPh 3）2（CO）H 2催化剂（NHC = IPr，1和IMes，2）。HDF的区域选择性和程度显着取决于NHC的性质：在邻位偏爱1 HDF的C 5 F 5 N会得到2,3,4,5-C 5 F 4。HN为主要产品。这会与3,4,5-C 5 F 3 H 2 N和2,3,5-C 5 F 3 H 2 N发生反应，后者也可以进一步进行HDF至3,5-C 5 F 2 H 3 N和2,5--C 5 ˚F 2 ħ 3 N.段的ç-HDF 5 ˚F 5 N也看到并给出2,3,5,6--C 5 ˚F 4 HN作为次要产物，然后将其对进一步反应呈惰性。相反，对于2，C 5 F 5的对-HDFN是优选的，此外，2,3,5,6-C 5 F 4 HN