methyl (2S,4R)-4-{[(2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazol-4-yl)carbonyl]amino}-2-methyl-5-phenylpentanoate | 919518-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S,4R)-4-{[(2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazol-4-yl)carbonyl]amino}-2-methyl-5-phenylpentanoate
• 英文别名: (2S,4R)-4-{[2-(1R,3R)-(3-tert-butoxycarbonylamino-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carbonyl]amino}-2-methyl-5-phenylpentanoic acid methyl ester；(2S,4R)-methyl 4-(2-((1R,3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate；methyl (2S,4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-hydroxy-4-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-2-methyl-5-phenylpentanoate
• CAS: 919518-59-5
• 化学式: C₂₈H₄₁N₃O₆S
• 分子量: 547.716
• InChiKey: WJHDKGHYYPJQBG-BWKHYTDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,4R)-4-{[(2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazol-4-yl)carbonyl]amino}-2-methyl-5-phenylpentanoate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 碘代三甲硅烷 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 98.67h， 生成 methyl (2S,4R)-4-{[(2-{(1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-[(N-{[(2R)-1-methylpiperidin-2-yl]carbonyl}-L-isoleucyl)amino]pentyl}-1,3-thiazol-4-yl)carbonyl]amino}-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin V的立体选择性全合成

  摘要：

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200984
• 作为产物：
  描述：

  [2S,4R,1'S,2'S]-(+)-N,2-dimethyl-5-phenyl-N-(2'-phenyl-2'-hydroxy-1'-methylethyl)-4-(p-toluenesulfonylamino)pentanamide 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 magnesium 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.3h， 生成 methyl (2S,4R)-4-{[(2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazol-4-yl)carbonyl]amino}-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  U和V的微管溶素的全合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200601259

文献信息

• Toward Tubulysin: Gram-Scale Synthesis of Tubuvaline-Tubuphenylalanine Fragment
  作者：Srivari Chandrasekhar、Bodugam Mahipal、Mitta Kavitha

  DOI：10.1021/jo9015503

  日期：2009.12.18

  A practical and stereoselective synthesis of the tubuvaline-tubuphenylalanine (Tuv-Tup) fragment of tubulysin is achieved involving the opening of aziridine, crucial MacMillan α-hydroxylation on both fragments, and an epoxide-opening reaction.

  实用和立体选择性地合成了微管蛋白溶蛋白的微管蛋白-微管苯丙氨酸（Tuv-Tup）片段，包括打开氮丙啶，两个片段上至关重要的麦克米伦α-羟基化反应以及环氧化物开放反应。
• Total Synthesis of Tubulysins U and V
  作者：Monica Sani、Giacomo Fossati、Florent Huguenot、Matteo Zanda

  DOI：10.1002/anie.200604557

  日期：2007.5.4
• The Multiple Multicomponent Approach to Natural Product Mimics: Tubugis, N-Substituted Anticancer Peptides with Picomolar Activity
  作者：Orlando Pando、Sebastian Stark、Annika Denkert、Andrea Porzel、Rainer Preusentanz、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1021/ja2022027

  日期：2011.5.25

  The synthesis of a new generation of highly cytotoxic tubulysin analogues (i.e., tubugis) is described. In the key step, the rare, unstable, and synthetically difficult to introduce tertiary amide-N,O-acetal moiety required for high potency in natural tubulysins is replaced by a dipeptoid element formed in an Ugi four-component reaction. Two of the four components required are themselves produced by other multicomponent reactions (MCRs). Thus, the tubugis represent the first examples of the synthesis of natural-product-inspired compounds using three intertwined isonitrile MCRs.
• Total Synthesis of Tubulysin U and V
  作者：Alexander Dömling、Barbara Beck、Uwe Eichelberger、Sukumar Sakamuri、Sanjay Menon、Quin-Zene Chen、Yingchun Lu、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1002/anie.200601259

  日期：2006.11.6
• Stereoselective Total Synthesis of Tubulysin V
  作者：Rui Wang、Ping Tian、Guoqiang Lin

  DOI：10.1002/cjoc.201200984

  日期：2013.1

  The total synthesis of tubulysin V was accomplished in 1.0% overall yield with linear 13 steps. Our synthetic strategy featured the following two reactions. One is zinc‐mediated aza‐Barbier reaction of (R)‐N‐tert‐butanesulfinyl imine 8 with β‐ester group functionalized allylic bromide 9 to afford the chiral homo‐allylic amine (7); the other is to employ the methodology of aqueous indium‐mediated aza‐Barbier

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。